在眾多深耕腫瘤學(xué)的制藥巨頭中，羅氏是一個(gè)特色鮮明的存在。

自推出全球首個(gè)單克隆抗體利妥昔單抗以來，羅氏一直在引領(lǐng)腫瘤學(xué)的發(fā)展，不斷推陳出新，推動(dòng)該領(lǐng)域不斷更上一個(gè)臺(tái)階，造福更多患者。

憑借數(shù)十年的研究，羅氏已經(jīng)在乳腺癌、肺癌、血液腫瘤等多個(gè)領(lǐng)域建立了強(qiáng)大的領(lǐng)導(dǎo)地位。對于全球藥企，尤其是對于國內(nèi)企業(yè)而言，羅氏在腫瘤治療領(lǐng)域的布局具有極高的參考價(jià)值和借鑒意義。

那么，未來羅氏將如何繼續(xù)布局，實(shí)現(xiàn)更大的突破？

在2024年CSCO大會(huì)上，羅氏給出了一份精彩的答卷，不僅帶來眾多領(lǐng)域重磅數(shù)據(jù)，還展現(xiàn)了腫瘤前瞻性布局。

這些不僅展示了羅氏對未來腫瘤學(xué)發(fā)展的戰(zhàn)略布局，也為行業(yè)帶來了更多關(guān)于腫瘤學(xué)未來發(fā)展方向的思考。

/ 01 / 改寫秩序，定義時(shí)代

當(dāng)前的腫瘤學(xué)領(lǐng)域，言必談差異化優(yōu)勢。那么，差異化優(yōu)勢應(yīng)當(dāng)如何建立？羅氏的思路，可以給我們一個(gè)很好的參考，整體可分為“產(chǎn)品”和“理念”兩大維度。

就產(chǎn)品本身而言，必須是足夠精準(zhǔn)、便捷的。

精準(zhǔn)不難理解，隨著基因組和蛋白組學(xué)的技術(shù)不斷突破，精準(zhǔn)治療是腫瘤學(xué)的大勢所趨。正如從HER2到PI3K靶點(diǎn)，羅氏引領(lǐng)了乳腺癌領(lǐng)域靶向藥物的研發(fā)熱潮，至今其仍在將這一領(lǐng)域推向更高的高度。

例如，PI3Kα抑制劑伊那利塞三聯(lián)療法，顯著延長患者PFS，從7.3個(gè)月提升到了15.0個(gè)月，實(shí)現(xiàn)超雙倍獲益，降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)57%，有望重塑PIK3CA突變HR+/HER2-晚期乳腺癌的治療格局。

而所謂便捷，指的是給藥方式的持續(xù)改進(jìn)。

在腫瘤治療領(lǐng)域，生物藥的地位持續(xù)提升，但問題也隨之而來：生物藥通常是靜脈注射，給藥過程需要數(shù)個(gè)小時(shí)的住院治療，于患者而言不便，也增加了醫(yī)療資源和社會(huì)成本。

如何改進(jìn)靜脈注射大分子藥物的痛點(diǎn)？羅氏一直引領(lǐng)變革，在國內(nèi)，曲妥珠單抗皮下制劑、利妥昔單抗皮下制劑等相繼獲批，阿替利珠單抗皮下制劑也有望于近期獲批。

劑型改變帶來的優(yōu)勢，不言而喻。例如，羅氏的帕妥珠曲妥珠單抗（皮下注射）作為全球首個(gè)復(fù)方皮下制劑，只需5-8分鐘就可以完成治療，快速推動(dòng)腫瘤靶向治療門診化、社區(qū)化、家庭化。

提高依從性、節(jié)約醫(yī)療資源的同時(shí)，從FeDeriCa、FDChina等研究來看，抗體類藥物皮下制劑療效不打折扣，且能減少靜脈治療常見的輸注反應(yīng)，為患者帶來實(shí)打?qū)嵉纳疃全@益。

同時(shí)，羅氏向我們指出，在深入研究產(chǎn)品的同時(shí)，還需要考慮“邊界”問題。即，藥企需要時(shí)刻思考，如何改變甚至重新定義某一疾病的治療方法，以滿足臨床未被滿足的需求。

在羅氏腫瘤學(xué)發(fā)展的過程中，改寫秩序可以說是常規(guī)操作。例如，在肺癌領(lǐng)域，恩曲替尼改寫晚期ROS1融合陽性NSCLC患者的治療格局；阿來替尼成為ALK陽性晚期患者一線治療的優(yōu)選方案，幫助大量患者實(shí)現(xiàn)“高質(zhì)量長生存”。

在血液瘤領(lǐng)域，維泊妥珠單抗為基礎(chǔ)的聯(lián)合用藥方案，在初治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤領(lǐng)域，相較于標(biāo)準(zhǔn)療法R-CHOP帶來更深的分子學(xué)緩解。而CD20/CD3雙抗格菲妥，在三線及以上中國彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者中，相較于阿基侖賽更值得期待。

同時(shí)，羅氏更常規(guī)的操作，還在于定義新秩序，引領(lǐng)早期癌癥治療的革命。

例如，阿來替尼成為ALK陽性晚期患者一線治療的優(yōu)選方案，幫助大量患者實(shí)現(xiàn)“高質(zhì)量長生存”的情況下，又通過輔助治療的方式，顯著降低ALK+NSCLC患者術(shù)后復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)76%，進(jìn)一步提升了患者的生活質(zhì)量，讓患者真正走上了治愈之路。

阿替利珠單抗也證明了，其輔助治療在早期NSCLC患者生存率方面，帶來了顯著的提升。

通過羅氏的產(chǎn)品管線策略，我們可以看到，其基于更精準(zhǔn)、更便捷的理念，持續(xù)突破創(chuàng)新邊界，在肺癌等領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了從早期到晚期的全線覆蓋，全面滿足患者需求，真正做到了“先患者之需而行”。這，或許也是羅氏腫瘤領(lǐng)域持續(xù)領(lǐng)先的核心秘訣之一。

/ 02 / 創(chuàng)新破圈，聯(lián)合突圍

在攻克腫瘤的道路上，僅僅依靠藥物可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。核心原因在于，要想讓患者獲得長期益處，不僅需要?jiǎng)?chuàng)新產(chǎn)品，還需要一個(gè)系統(tǒng)的支持，以形成從創(chuàng)新到臨床轉(zhuǎn)化的完整閉環(huán)。

也正因此，對于藥企而言，面臨的挑戰(zhàn)是雙重的：既要自身具備卓越的研發(fā)能力，推出更有效的治療手段；又要有能力，幫助整個(gè)“生態(tài)系統(tǒng)”的全面提升。

難，卻極具價(jià)值。羅氏在中國的發(fā)展軌跡，詮釋了這一點(diǎn)。

從30年前踏入中國開始，羅氏始終致力于與各方合作伙伴一起，支持臨床腫瘤的學(xué)術(shù)界和生態(tài)系統(tǒng)的建設(shè)。

CSCO的成長，與羅氏便有極大的淵源：作為CSCO的創(chuàng)始單位，27年來羅氏始終攜手CSCO搭建學(xué)術(shù)平臺(tái)，開拓并見證中國臨床腫瘤探索，共同構(gòu)建學(xué)術(shù)平臺(tái)生態(tài)，并支持CSCO普及患者教育，助力中國臨床腫瘤發(fā)展。 

1998年，羅氏與CSCO首次合作；隨后幾十年里，陸續(xù)成立肝癌、血管靶向、腎癌、胃癌等專家委員會(huì)；2013年 CSCO·羅氏胃腸腫瘤學(xué)院成立；2019年9月，CSCO·羅氏腫瘤免疫學(xué)院成立；2023 年-2024 年羅氏支持《B細(xì)胞淋巴瘤抗CD20單抗臨床應(yīng)用分析病例集》正式出版發(fā)布，凝聚CSCO淋巴瘤專家臨床經(jīng)驗(yàn)與智慧，造福淋巴瘤患者……

近年來，羅氏更是繼續(xù)加大投入，除自主研發(fā)，還積極助力中國科研成果的轉(zhuǎn)化，開啟從早期科研、臨床到真實(shí)世界研究的“科研三重奏”，構(gòu)建中國研發(fā)生態(tài)體系。

早期科研方面，2021年啟動(dòng)的羅氏中國加速器，建立孵化平臺(tái)，扶植優(yōu)質(zhì)的本土創(chuàng)新企業(yè)成長。通過有針對性地提供資源，包括資金渠道、合作機(jī)會(huì)、研發(fā)經(jīng)驗(yàn)、先進(jìn)的實(shí)驗(yàn)設(shè)備，并根據(jù)每家企業(yè)的個(gè)體化需求制定指導(dǎo)方案，助力科研成果的轉(zhuǎn)化落地。

目前，羅氏已經(jīng)與十余家本土創(chuàng)新企業(yè)建立了合作關(guān)系，共同探索新的科學(xué)方向和技術(shù)平臺(tái)。

羅氏還積極與本土企業(yè)合作，構(gòu)建生態(tài)體系。近兩年，羅氏先后與三家本土創(chuàng)新藥企達(dá)成三項(xiàng)全球獨(dú)家授權(quán)許可，共同開發(fā)多個(gè)腫瘤領(lǐng)域的創(chuàng)新性治療藥物，推動(dòng)更多中國創(chuàng)新惠及全球患者。

羅氏與臨床專家在新的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和數(shù)字療法的探索也未停止腳步。羅氏借助AI賦能的理念，試圖在“決策”環(huán)節(jié)提供更多可能。目前，羅氏與臨床專家共同合作在肝癌領(lǐng)域的數(shù)字化輔助決策模型II期數(shù)字化推動(dòng)規(guī)范化治療正在進(jìn)行中，有望為患者精準(zhǔn)治療提供“中國方案”。

在關(guān)注轉(zhuǎn)化的同時(shí)，羅氏正在將目光聚焦到助力臨床科研提升上來。羅氏的“數(shù)智化”科研門戶“——“小羅智多星”平臺(tái)，從科研選題、方案撰寫和基金申請、數(shù)據(jù)分析和方法、文章撰寫和發(fā)表等四個(gè)維度提供全方位一站式支持，為中國專家提供科研知識(shí)寶庫和高效便捷的AI智能科研助手。

此外，羅氏于2023年推出“知行研究院”項(xiàng)目，通過引入全球認(rèn)證的臨床試驗(yàn)培訓(xùn)課程，培訓(xùn)和引導(dǎo)醫(yī)院臨床研究運(yùn)營管理人員提升相關(guān)知識(shí)儲(chǔ)備、研究經(jīng)驗(yàn)和管理水平。這是其與醫(yī)院的雙向賦能，目前已在全國多家醫(yī)院開展。

以科研合作為主要路徑，過去三十年羅氏與中國的臨床醫(yī)生和研究者們共同打造了行業(yè)領(lǐng)先的醫(yī)療健康生態(tài)圈，交出了一份令人滿意的“中國答卷”。隨著羅氏“科研三重奏”的持續(xù)加碼，這份答卷還將不斷翻開新的篇章。

/ 03 / 劈波斬浪，巨輪遠(yuǎn)航

羅氏在中國的三十年，是其在全球進(jìn)擊的一個(gè)縮影。通過各種方式賦能全球醫(yī)療生態(tài)系統(tǒng)的同時(shí)，羅氏自身未曾停步。

雖然身處技術(shù)大航海時(shí)代，抗腫瘤新藥的研發(fā)日新月異，發(fā)展方向變得更多元，但羅氏自始至終占據(jù)主導(dǎo)地位。

無論是在血液瘤還是實(shí)體瘤領(lǐng)域，羅氏的產(chǎn)品管線都涵蓋了眾多前沿領(lǐng)域，并具備生態(tài)耦合和協(xié)同作戰(zhàn)的能力。

例如，在血液瘤領(lǐng)域，從雙抗到ADC藥物，羅氏的產(chǎn)品矩陣，不僅擁有出色的單獨(dú)作戰(zhàn)能力，也為創(chuàng)新聯(lián)合治療策略提供了更多可能性。

CD20xCD3雙抗格菲妥為后線彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者帶來臨床獲益之后，也有望為后線濾泡性淋巴瘤患者提供新的選擇。格菲妥的I/II期研究擴(kuò)展隨訪研究，是該類群體中使用雙抗的最長隨訪，證明了其可通過限時(shí)治療促進(jìn)持久緩解。

與此同時(shí)，羅氏的FcRH5xCD3雙抗Cevostamab以及GPRC5DxCD3雙抗Forimtamab的早期研究，均顯示出對復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤較好的療效與安全性，有望改寫多發(fā)性骨髓瘤診療格局。

而在實(shí)體瘤領(lǐng)域，羅氏從小分子到大分子的全面布局，也使其在靶點(diǎn)選擇和治療形式上構(gòu)建了差異化的領(lǐng)先組合。

目前，羅氏的多個(gè)潛力管線在乳腺癌的不同細(xì)分領(lǐng)域蓄勢待發(fā)。

ZN-A-1041作為一種口服的高選擇性HER2 TKI，具有強(qiáng)大的血腦屏障穿透力和保留性，一方面可以為HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的患者提供更好的治療選擇，另一方面有助于預(yù)防腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生，目前已獲得NMPA的突破性療法認(rèn)定。

針對HR+患者，PI3K抑制劑伊那利塞繼續(xù)推動(dòng)乳腺癌治療更加精準(zhǔn)；口服SERD藥物Giredestant也有望為HR陽性患者，帶來更有效且便捷的治療選擇。

在肺癌領(lǐng)域，羅氏的KRAS G12C抑制劑Divarasib同樣有可能為市場帶來驚喜。在I期研究中，Divarasib對非小細(xì)胞肺癌患者經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率達(dá)到了53.4%，中位無進(jìn)展生存期達(dá)到了13.1個(gè)月，展現(xiàn)出具有BIC潛質(zhì)。鑒于此，羅氏目前已啟動(dòng)一項(xiàng)Divarasib與Sotorasib或Adagrasib治療經(jīng)治KRAS G12C陽性的頭對頭研究。今年7月份，Divarasib在國內(nèi)啟動(dòng)了III期臨床試驗(yàn)。

同時(shí)，羅氏持續(xù)探索消化道腫瘤領(lǐng)域，特別是在肝癌與食管癌方面，開展了多項(xiàng)全球III期臨床試驗(yàn)。肝癌方面，阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗作為肝癌輔助治療的III期研究IMbrave050，達(dá)到了主要終點(diǎn)PFS，這是肝癌治療領(lǐng)域的又一次突破，將為肝癌患者的長期高質(zhì)量生存創(chuàng)造更大的可能。

而在食管癌領(lǐng)域，TIGIT抑制劑也可能帶來更好的生存獲益。2024年ASCO GI會(huì)議上，羅氏公布的TIGIT單抗Tiragolumab聯(lián)合療法一線治療食管鱗狀細(xì)胞癌的III期SKYSCRAPER-08研究數(shù)據(jù)顯示，PFS和OS均有獲益，其安全性良好。

SKYSCRAPER-07研究則論證了，在化療的基礎(chǔ)上，Tiragolumab聯(lián)合阿替利珠單抗，相比于阿替利珠單藥有更高的緩解率和生存獲益趨勢。

在結(jié)直腸癌方面，羅氏開展了INTRINSIC傘式研究，探索包括KRAS、BRAF、PIK3CA在內(nèi)等多種基因突變的精準(zhǔn)靶向治療。

更重要的是，不管是實(shí)體瘤還是血液瘤，羅氏的管線都極具“層次感”：即從I期、II期、III期均有豐厚的儲(chǔ)備。

在實(shí)體瘤領(lǐng)域，Tiragolumab、Divarasib等5款藥物處于III期臨床階段，I期臨床試驗(yàn)的藥物管線多達(dá)26個(gè)；血液瘤領(lǐng)域也是如此，羅氏形成了近10個(gè)I期管線，以及近10個(gè)II期和III期管線的布局。

富有“層次感”的布局，確保了羅氏的腫瘤管線能完成“接力賽”：

新品既能夠承接上一代的優(yōu)勢，又能承載最新的技術(shù)，還能夠在合適的時(shí)間點(diǎn)推出，并快速地交付給市場。

在今年二季度的電話會(huì)議上，羅氏CEO表示“在球場上有些人喜歡花里胡哨的馬賽回旋，但只有最快進(jìn)球才算得分”。

確實(shí)，在得分能力上，羅氏似乎一直沒有輸過。這種強(qiáng)大的能力，鑄就了羅氏腫瘤帝國曾經(jīng)的輝煌，也在持續(xù)書寫未來。

       原文標(biāo)題 : 羅氏眼中的腫瘤學(xué)未來