作者：蘇杭

出品：洞察IPO

癌癥作為嚴重威脅人類健康的疾病，一直是各藥企重點研究對象，也是創(chuàng)新頻出的領域，近幾年較為知名的成果如PD-1（程序性細胞死亡蛋白1）抑制劑、CAR-T細胞療法（嵌合抗原受體T細胞免疫療法）、CDK2/4/6抑制劑等。

近日，致力于利用新一代療法創(chuàng)新腫瘤治療的生物醫(yī)藥公司科望醫(yī)藥集團（以下簡稱“科望醫(yī)藥”）向港交所遞交招股書，擬主板IPO上市，中信證券為其獨家保薦人。

科望醫(yī)藥成立6年，目前尚無商業(yè)化產品，兩年虧損16億元，曾依靠融資獲得17.9億元，卻依然面臨缺錢難題。

致力于將“冷”腫瘤變“熱”腫瘤，兩年虧損16億元

科望醫(yī)藥是一家處于臨床階段的生物醫(yī)藥公司，憑借對腫瘤微環(huán)境（TME）的深刻理解和開創(chuàng)性研究，致力于通過將“冷”腫瘤變?yōu)?ldquo;熱”腫瘤，徹底改變癌癥治療方法。

所謂“冷”腫瘤即對ICI（免疫檢查點抑制劑，作用機制是通過抑制T細胞表面的負性免疫調節(jié)分子的功能，增強T細胞的抗腫瘤免疫應答，進而產生抗腫瘤的免疫效應，例如CTLA 4抑制劑、PD-L1抑制劑等）的反應較弱，這類腫瘤的特征是缺乏浸潤的T細胞，或者現有的T細胞因TME中存在各種抑制因子而在功能上受到抑制。許多患者在最初接受ICI治療后，也會因T細胞在抑制性TME中耗竭而產生耐藥性，從而限制反應持續(xù)時間和總體治療效果。

研究認為目前只有八種癌癥是“熱”腫瘤，而70%至90%的實體瘤對現有的抗PD-(L)1療法沒有反應。

科望醫(yī)藥認為，越來越多的證據表明，TME的狀況是導致ICI療效有限的一個主要因素。因此將戰(zhàn)略重點放在消除TME中的抑制因子，誘導產生跨腫瘤類型的更高免疫反應，從而實現更強大的抗腫瘤活性。

目前，科望醫(yī)藥創(chuàng)新管線包括六個主要資產，其中四項處于臨床階段，兩項處于臨床前階段。

圖片來源：科望醫(yī)藥招股書

其中進展最快，同樣也是核心產品的ES102是臨床上先進的六價OX40激活劑抗體（OX40又稱CD134，是一種有效的共刺激受體，主要在活化的T細胞上表達；OX40激活劑可進一步增強OX40信號，從而增加T細胞對腫瘤的浸潤，增強T細胞介導的抗腫瘤免疫應答），專用于治療對ICI反應不佳的癌癥患者，在臨床試驗中顯示出良好的安全性和抗腫瘤活性，包括對PD-1檢查點抑制劑耐藥的非小細胞肺癌及食管鱗狀細胞癌患者。

自2018年從Inhibrx Inc.（目前已被賽諾菲收購）授權引進ES102以來，科望醫(yī)藥已在中國完成了兩項針對晚期實體瘤患者的1期臨床試驗（作為單藥和與PD-1檢查點抑制劑聯合使用）。

目前，科望醫(yī)藥仍無產品商業(yè)化。2022年、2023年，科望醫(yī)藥僅分別產生其他收入8097.9萬元、4444.9萬元，同期分別產生凈虧損7.71億元、8.53億元。

虧損主要來自研發(fā)費用的投入，2022年、2023年分別為3.51億元、1.08億元，以及此前發(fā)行的可轉換可贖回優(yōu)先股公允價值虧損，分別為3.94億元、7.30億元。

最新一輪估值43億元，禮來亞洲基金為單一最大股東集團

科望醫(yī)藥擁有強大的創(chuàng)始人配置。

公司共同創(chuàng)始人兼首席科學官盧宏韜擁有克利夫蘭州立大學調節(jié)生物學博士學位，曾就職于拜耳公司，從事自身免疫性炎癥疾病和腫瘤學的靶點鑒定和驗證。后擔任葛蘭素史克中國的神經免疫學發(fā)現績效部門（NI-DPU）創(chuàng)始負責人和高級總監(jiān)。

其后參與創(chuàng)建了專注于開發(fā)及商業(yè)化腫瘤、自體免疫性及抗感染疾病的創(chuàng)新療法的跨國生物制藥公司再鼎醫(yī)藥（9688.HK；ZLAB.NQ），任科學研究執(zhí)行副總裁。目前再鼎醫(yī)藥中國大陸及港澳臺地區(qū)共獲批5款商業(yè)化產品，2023年及2024年一季度營收分別為2.67億美元、8714.9萬美元，但仍然虧損，凈利潤分別為-3.35億美元、-5347.1萬美元。

2017年，離開再鼎醫(yī)藥的盧宏韜一直想建立實驗團隊，從事全新腫瘤免疫靶點的開發(fā)。剛剛加入禮來基金任風險合伙人的紀曉輝則一直在尋找有價值的項目，二人一拍即合，并找來抗體和治療蛋白領域的權威專家、心血管疾病藥物依洛優(yōu)單抗（Repatha）的主要發(fā)明人沈文彥，共同成立了科望醫(yī)藥。

2017年7月，科望醫(yī)藥于開曼群島注冊成立。2017年9月、2018年3月，科望上海、科望蘇州先后成立，是在中國大陸從事業(yè)務的主要實體。

自成立以來，科望醫(yī)藥已進行四輪融資，所籌總額約為2.52億美元，約合人民幣17.90億元。2021年2月最后一輪融資過后，科望醫(yī)藥估值約5.99億美元，約合人民幣43.25億元。

圖片來源：科望醫(yī)藥招股書

投資者陣容星光熠熠，包括LAV USD、上海禮軼、高瓴投資、大灣區(qū)基金、匯鼎投資、騰訊、鼎暉投資等。

禮來亞洲基金通過LAV USD等完成了對科望醫(yī)藥的A輪投資，并全程參與了A+輪、B輪、C輪融資。

目前，LAV USD直接及間接擁有已發(fā)行股份總數約22.93%，為單一最大股東集團。三位創(chuàng)始人紀曉輝、盧宏韜、沈文彥分別持股10.18%、8.96%、1.77%。

曾放棄自建生產基地，現金告急

生物制藥公司的發(fā)展從來不只拼技術。

2018年3月科望蘇州的成立，更大意義旨在促進科望醫(yī)藥在蘇州建立首個生產基地。

2019年12月，科望蘇州工藝開發(fā)及中試生產基地在蘇州工業(yè)園奠基；2021年3月，基地正式落成。

然而2022年9月，科望蘇州將抗體生產設施轉讓予藥明生物全資子公司無錫蘇州。相關資產原計劃用于中試規(guī)模生產候選藥物，以滿足實驗室及臨床階段的需求。

簽訂資產轉讓協(xié)議的同時，科望蘇州與無錫蘇州簽訂一項戰(zhàn)略合作伙伴協(xié)議，科望蘇州同意在固定期限內就協(xié)定的項目范圍聘請無錫蘇州作為其CDMO服務的獨家供應商，無錫蘇州則同意在該期限內以優(yōu)惠條件向科望蘇州提供相關服務。

科望醫(yī)藥表示，上述交易使公司能夠通過將處置抗體生產設施獲得的資金重新分配至候選藥物的研發(fā)中，從而盤活其與固定資產有關的資本并優(yōu)化成本結構，同時深化與行業(yè)公認的CDMO的合作。

醫(yī)學界對自建工廠和委托CDMO生產究竟哪個更好一直爭論不休，但促使科望醫(yī)藥放棄的原因，在生物醫(yī)藥行業(yè)資本寒冬之際，舍棄非核心業(yè)務，減少相關資本開支是市場上的主流觀點。

盡管此前每輪融資額度都很高，但2021年至今，科望醫(yī)藥已近三年未再獲外部投資。

截至2022年、2023年末及截至2024年4月30日，科望醫(yī)藥現金及現金等價物分別為分別為3.39億元、2.70億元及2.55億元；三個月以上定期存款分別為2.11億元、2.23億元、3.19億元。

2022年、2023年，科望醫(yī)藥經營活動所用現金流量凈額分別為2.27億元、1.12億元，現金及現金等價物減少凈額分別為5.12億元、7257.2萬元。若非2023年開始的“節(jié)衣縮食”，現有現金甚至或許無法支撐科望醫(yī)藥一年的消耗。

科望醫(yī)藥自身的造血能力也無法在短期內提升。

招股書顯示，科望醫(yī)藥主要的幾條路線，OX40激活劑、VEGF/DLL4 bsAb、CD39/TGFß bsAb、LILRB2抗體到2035年中國市場規(guī)模預計分別將達到167億元、138億元、105億元、65億元。

管線及靶點較強的創(chuàng)新性為科望醫(yī)藥帶來了廣闊的前景，OX40激活劑、VEGF/DLL4 bsAb市場于2028年-2035年復合年增長率分別為89.4%、122.8%。CD39/TGFß bsAb、LILRB2抗體中國市場于2029年-2035年復合年增長率分別為94.1%、78.6%；全球市場預計2035年規(guī)模分別將達到105億美元、66億美元，于2029年-2035年復合年增長率分別為87.9%、71.4%。

但預計各市場首個產品最早也將于2028年-2029年在中國或全球批準。

而近幾年，醫(yī)藥行業(yè)一級市場融資持續(xù)低迷。A股市場IPO進度緩慢，且上半年，A股市場申萬醫(yī)藥生物行業(yè)493家上市藥企中，92%股價下跌，僅42家上漲。

失去外部輸血，又無商業(yè)化產品、短期不具備自身造血能力，沖擊港股似乎已經是當下的最優(yōu)解。

然而，港股市場的上市公司同樣面臨流動性不足、融資難問題，中證港股創(chuàng)新藥指數4月19日創(chuàng)下歷史新低，截至8月2日年內下跌23.25%。

盧宏韜創(chuàng)建的再鼎醫(yī)藥2020年9月28日登陸港股主板，股價自2021年下半年起一路下跌，于2024年4月19日達到了歷史最低點10.56港元/股（前復權），8月2日收報14.48港元/股，港股市值僅剩144億元。美股2017年9月20日上市后在較長時間內波動上漲，但同樣于2021年下半年開始走低，股價于4月18日（當地時間）達到歷史最低值13.48美元/股（前復權），8月1日（當地時間）收報18.44美元/股，目前市值約18億美元。

不過，仍值得期待的是，2023年12月28日，科望醫(yī)藥宣布與日本制藥巨頭安斯泰來制藥集團就全新的BiME（雙抗巨噬細胞銜接器）平臺及候選藥物ES019和另一分子項目達成合作開發(fā)及授權許可協(xié)議。

雙方將合作完成兩個項目的開發(fā)，另外科望還可授予安斯泰來額外兩款產品的合作開發(fā)權益。

科望醫(yī)藥將從安斯泰來獲得總額3700萬美元的首付款和行權費。此外還將獲得安斯泰來支付的額外的研發(fā)經費以推進項目開發(fā)。

在安斯泰來行使所有權益之后，科望醫(yī)藥將有資格獲得總額超過17億美元的潛在開發(fā)、注冊及商業(yè)化里程碑付款，以及獲得許可產品全球凈銷售額的個位數至兩位數百分比的特許權使用費。

科望醫(yī)藥能否順利登陸港股，又能否順利解決資金危機，《洞察IPO》將持續(xù)關注。

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       原文標題 : 科望醫(yī)藥IPO：致力于將“冷”腫瘤變“熱”，近20億融資即將燒光