一項新研究表明，少突膠質(zhì)細胞是 β-淀粉樣蛋白的一個重要來源，并在阿爾茨海默病中促進神經(jīng)元功能障礙方面發(fā)揮關(guān)鍵作用，而靶向少突膠質(zhì)細胞有助于減少 β-淀粉樣蛋白的產(chǎn)生。

《醫(yī)學快訊》

7月23日消息

根據(jù)近日在開放獲取期刊《公共科學圖書館：生物學》（PLOS Biology）雜志上發(fā)表的一項研究，來自倫敦大學學院（University College London，UCL）英國失智癥研究所（UK Dementia Research Institute）的 Rikesh Rajani 和 Marc Aurel Busche 及其同事指出，少突膠質(zhì)細胞（Oligodendrocytes）是 β-淀粉樣蛋白（Aβ）的一個重要來源，并在阿爾茨海默病（AD）中促進神經(jīng)元功能障礙方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。

研究于2024年7月23日發(fā)表在《PLOS Biology》（最新影響因子：7.8）雜志上

阿爾茨海默病（AD）是一種破壞性的神經(jīng)退行性疾病，影響全球千百萬人。由 36 至 43 個氨基酸組成的 β-淀粉樣蛋白（Aβ）的累積是該疾病早期的一個關(guān)鍵標志。

最近的臨床試驗表明，使用抗 Aβ 抗體治療的阿爾茨海默病患者，其認知和功能衰退的速度有所減緩，這進一步強調(diào)了 Aβ 在疾病進程中的重要作用。盡管 Aβ 對細胞具有關(guān)鍵作用，并且在阿爾茨海默病中扮演核心角色，但傳統(tǒng)上認為神經(jīng)元是大腦中毒性 Aβ 主要來源的假設(shè)一直未經(jīng)檢驗。

在這項研究中，Rajani 和 Busche 發(fā)現(xiàn)，被稱為少突膠質(zhì)細胞的非神經(jīng)元腦細胞會產(chǎn)生 Aβ。他們進一步證明，在阿爾茨海默病小鼠模型中，選擇性抑制少突膠質(zhì)細胞中的 Aβ 產(chǎn)生足以恢復異常的神經(jīng)元過度活躍狀態(tài)。

這些結(jié)果提供了少突膠質(zhì)細胞衍生的 Aβ 在阿爾茨海默病早期神經(jīng)元功能障礙中起關(guān)鍵作用的證據(jù)。總的來說，這些發(fā)現(xiàn)表明，靶向少突膠質(zhì)細胞 Aβ 產(chǎn)生的治療策略可能是治療阿爾茨海默病的一種有前景的方法。

作者指出，考慮到阻斷少突膠質(zhì)細胞 Aβ 產(chǎn)生導致斑塊負荷適度減少，而阻斷神經(jīng)元 Aβ 產(chǎn)生可使斑塊（疾病的另一標志）幾乎消失，這一功能性恢復效果尤為顯著。

少突膠質(zhì)細胞對斑塊負荷的小貢獻可能表明，少突膠質(zhì)細胞衍生的 Aβ 的主要作用是促進神經(jīng)元功能障礙。

結(jié)合數(shù)據(jù)顯示，在阿爾茨海默病患者大腦深層皮質(zhì)層中，產(chǎn)生 Aβ 的少突膠質(zhì)細胞數(shù)量增加，這些結(jié)果表明，少突膠質(zhì)細胞衍生的 Aβ 在阿爾茨海默病中神經(jīng)元回路早期受損中起關(guān)鍵作用，這對疾病的進展和治療方式具有重要意義。

人類阿爾茨海默病大腦中少突膠質(zhì)細胞數(shù)量的增加也提出了一個有趣的可能性，即隨著疾病的進展，這些細胞可能潛在地抵消因神經(jīng)元丟失而導致的 Aβ 產(chǎn)生減少。

作者補充道：“我們的研究挑戰(zhàn)了長期以來認為神經(jīng)元是大腦中唯一產(chǎn)生 β-淀粉樣蛋白（一種在阿爾茨海默病中積累的關(guān)鍵毒性蛋白）來源的觀念。

“事實上，我們證明了少突膠質(zhì)細胞（中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘形成細胞）也能產(chǎn)生大量 β-淀粉樣蛋白，這種蛋白會損害神經(jīng)元功能，并表明靶向這些細胞可能是治療阿爾茨海默病的一種有前景的新策略。”

產(chǎn)生Aβ所需的成分在少突膠質(zhì)細胞中高表達，但在其他膠質(zhì)細胞中則不然

與對照組相比，人類散發(fā)性阿爾茨海默�。ˋD）大腦中具有產(chǎn)生Aβ能力的少突膠質(zhì)細胞更多

人類少突膠質(zhì)細胞產(chǎn)生的可溶性Aβ和聚集體比神經(jīng)元更多

在AppNL-G-F阿爾茨海默病小鼠模型中，通過遺傳手段抑制少突膠質(zhì)細胞Aβ的產(chǎn)生可減少Aβ斑塊的形成

在AppNL-G-F阿爾茨海默病小鼠模型中，通過遺傳手段抑制少突膠質(zhì)細胞Aβ的產(chǎn)生可恢復神經(jīng)元功能，而少突膠質(zhì)細胞衍生的介質(zhì)則會在體內(nèi)促進神經(jīng)元功能障礙

創(chuàng)立于1826年的倫敦大學學院

少突膠質(zhì)細胞（Oligodendrocytes），是中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system, CNS）中的一種重要細胞類型，主要負責神經(jīng)元的髓鞘形成。髓鞘是包裹在神經(jīng)元軸突外的一層膜狀結(jié)構(gòu)，它對于神經(jīng)沖動的快速、有效傳導至關(guān)重要。

明日起公眾號停更，復更時間待定

參考文獻

Source：University College London

Alzheimer's disease: Study suggests targeting oligodendrocytes could help reduce amyloid beta production

Reference：

Rajani RM, Ellingford R, Hellmuth M, Harris SS, Taso OS, Graykowski D, et al. (2024) Selective suppression of oligodendrocyte-derived amyloid beta rescues neuronal dysfunction in Alzheimer’s disease. PLoS Biol 22(7): e3002727. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3002727

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       原文標題 : 靶向少突膠質(zhì)細胞有助于減少β-淀粉樣蛋白的產(chǎn)生