文 ｜ 布谷

今天，你“陽(yáng)康”了嗎？

受奧密克戎極強(qiáng)傳染力影響，國(guó)內(nèi)新冠疫情來(lái)勢(shì)洶洶，猝不及防。

“這波疫情比預(yù)想的進(jìn)展要快，規(guī)模要大�！敝袊�(guó)工程院院士、天津中醫(yī)藥大學(xué)名譽(yù)校長(zhǎng)張伯禮近期在接受采訪時(shí)如此感嘆。

河南省衛(wèi)健委黨組書(shū)記闞全程近期表示，截至1月6日，河南全省新冠病毒感染率達(dá)到了驚人的89．0％。去年12月29日，知名流行病專(zhuān)家曾光教授在一次公開(kāi)會(huì)議上表示，北京的感染率可能超過(guò)80％以上，甚至更高。

全國(guó)范圍內(nèi)，人社通于12月26日發(fā)布了一項(xiàng)各省市新冠感染比例的調(diào)查統(tǒng)計(jì)。數(shù)據(jù)顯示，在調(diào)查者中，四川省感染人數(shù)占比最高，達(dá)到82％。北京、河南、湖北、河北、重慶、江西、湖南感染人數(shù)占比達(dá)80％。全國(guó)感染人數(shù)占比最低的是海南省，感染比例也高達(dá)45％。

雖然人社通的樣本量有限，存在一定的偏差（共有47897人參與投票），但國(guó)內(nèi)新冠疫情的感染速度之快，規(guī)模之大的確超乎預(yù)期，超乎尋常。

作為對(duì)比，2022年12月日本厚生勞動(dòng)省的一份報(bào)告顯示，日本只有25％－30％的人感染過(guò)新冠。有超過(guò)半數(shù)，甚至6－7成居民完全避免了感染。

截圖來(lái)源：日本厚生勞動(dòng)省

甚至是普遍被認(rèn)為抗疫不力的美國(guó)，根據(jù)央視客戶(hù)端報(bào)道，約翰斯·霍普金斯大學(xué)數(shù)據(jù)顯示，截至北京時(shí)間2022年12月21日凌晨5時(shí)21分，美國(guó)新冠肺炎確診病例累計(jì)達(dá)100001865例。世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)則顯示，截至2022年12月9日，美國(guó)累計(jì)有98072469人確診感染過(guò)新冠病毒。兩方數(shù)據(jù)偏差不大，都僅相當(dāng)于總?cè)藬?shù)的約1／3（美國(guó)總?cè)丝跀?shù)約為3．3億人）。

截圖來(lái)源：世衛(wèi)組織官網(wǎng)

為何國(guó)內(nèi)的新冠疫情的感染如此之快，規(guī)模如此之大，感染率與國(guó)外差異如此懸殊？面對(duì)洶涌而來(lái)的疫情，不少人有此一問(wèn)。

一些分析將結(jié)果歸因?yàn)閲?guó)外發(fā)達(dá)的醫(yī)療條件和完備分級(jí)診療制度、疫情爆發(fā)的季節(jié)因素等等。但實(shí)際上這些條件更多地關(guān)乎重癥率和死亡率。在相似的奧密克戎毒株情況下，除了居民自身的抵抗力之外，新冠疫苗才是那個(gè)影響感染率的不同的關(guān)鍵變量。

疫苗仍然是預(yù)防感染新冠病毒的最有效措施，新冠疫苗效力的不同對(duì)于感染率、發(fā)病率、重癥率、死亡率無(wú)疑都有著重要影響，但這個(gè)關(guān)鍵的變量卻一直被忽視。

01

 滅活疫苗的效力局限

“科興疫苗接種者感染新冠的概率，是輝瑞mRNA疫苗的2．37倍�！�

以科興為代表的滅活疫苗是國(guó)內(nèi)第一批推出的疫苗，其于2021年在國(guó)內(nèi)附條件上市，彼時(shí)應(yīng)對(duì)的是原始病毒株。

早期疫苗嚴(yán)重短缺時(shí)，科興疫苗滿(mǎn)足了救急之用，減少了重癥率和死亡率，發(fā)揮了重要作用。但隨著新冠病毒經(jīng)過(guò)多次變異，滅活疫苗的保護(hù)效果已經(jīng)大不如前。

2022年10月，香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院在權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》正式刊發(fā)了一篇mRNA疫苗與科興滅活疫苗的對(duì)比研究。

這項(xiàng)研究納入了第五輪疫情的約100萬(wàn)名新冠患者，有著很重要的參考意義。結(jié)果顯示，打完三針科興在60歲以下人群預(yù)防有效率為51％，而mRNA疫苗在所有年齡段都有效率達(dá)到70％以上。此外，兩針mRNA疫苗與三劑科興滅活疫苗效果接近，且科興疫苗保護(hù)力衰減也快于mRNA疫苗。

由新加坡國(guó)家傳染病中心主任梁玉心教授牽頭、發(fā)表在《臨床感染病》雜志上的一項(xiàng)研究也顯示，科興疫苗接種者感染新冠的概率，是輝瑞mRNA疫苗的2．37倍，且感染患者轉(zhuǎn)重癥的概率是輝瑞疫苗接種者的4．59倍。

中國(guó)工程院院士鐘南山也在2022年12月的一次公開(kāi)會(huì)議上表示，最近中國(guó)一項(xiàng)納入近29萬(wàn)名奧密克戎密接者的真實(shí)世界研究顯示，針對(duì)60歲以上人群，三針滅活疫苗的防感染率僅為4％，防輕型有效率是36％，防普通型是71％，防重癥／危重癥是83％。

多方權(quán)威信源均指向，三針滅活疫苗現(xiàn)階段對(duì)于預(yù)防感染的效力是非常弱的。這也可以部分解釋?zhuān)瑸楹卧诜酪卟呗哉{(diào)整后國(guó)內(nèi)疫情會(huì)爆發(fā)得如此之迅猛。

此前，無(wú)論是國(guó)外疫情防控經(jīng)驗(yàn)，還是國(guó)內(nèi)絕大多數(shù)專(zhuān)家的預(yù)測(cè)，都認(rèn)為疫情見(jiàn)頂需要約5～6個(gè)月時(shí)間，且毒株不斷變異會(huì)經(jīng)歷多個(gè)波段的高峰。但國(guó)內(nèi)的現(xiàn)狀卻是不少地區(qū)已經(jīng)在短時(shí)間內(nèi)快速度過(guò)疫情高峰，且感染率遠(yuǎn)超國(guó)外。這與滅活疫苗防感染的效力低無(wú)疑有著巨大關(guān)聯(lián)。

實(shí)際上，科興能夠列入世衛(wèi)組織“緊急使用清單”也并非是因?yàn)榧夹g(shù)的先進(jìn)性，其最大的優(yōu)勢(shì)之一是滅活疫苗易于儲(chǔ)存——莫德納的疫苗必須存放在攝氏零下20度的溫度下，輝瑞疫苗必須存放在攝氏零下70度，而科興的滅活疫苗可以在2至8攝氏度的標(biāo)準(zhǔn)冰箱溫度下保持活性。因而科興的滅活疫苗能在缺乏足夠的低溫儲(chǔ)存設(shè)備的發(fā)展中國(guó)家使用。

也正因?yàn)槿绱�，科興進(jìn)軍海外的進(jìn)程也并不順利。雖然早期由于研發(fā)生產(chǎn)快人一步獲世衛(wèi)組織緊急使用認(rèn)證，但在技術(shù)更加先進(jìn)的輝瑞、Moderna莫德納、阿斯利康、強(qiáng)生、等疫苗夾擊之下，科興很難打開(kāi)國(guó)際市場(chǎng)。

例如在德國(guó)，雖然科興的滅活疫苗獲得了德國(guó)承認(rèn)，但事實(shí)上“德國(guó)獲批接種”只是允許在德華人接種，并不是指德國(guó)公民。

而在國(guó)內(nèi)，隨著技術(shù)更為先進(jìn)的重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗等紛紛上市，越來(lái)越多的醫(yī)學(xué)專(zhuān)家都在提倡，第四針加強(qiáng)針應(yīng)放棄滅活疫苗。

02

異源接種是更優(yōu)選擇

mRNA加強(qiáng)針效果顯著

“兩針滅活疫苗接種以后，再加混打第三針，抗體水平活性都更高�！�

“第四針一定要變換疫苗，不能再用滅活疫苗了。”2022年12月22日，在2022網(wǎng)易未來(lái)大會(huì)創(chuàng)新力論壇上，知名公共衛(wèi)生與流行病學(xué)專(zhuān)家曾光明確表示。

中國(guó)工程院院士鐘南山則更早就提倡異源接種。他在2022年4月時(shí)便建議使用異種疫苗作為序貫接種。并透露自己第三針注射的是智飛生物的重組蛋白新冠疫苗。

所謂的異源接種，是指采用與基礎(chǔ)免疫不同技術(shù)路線的疫苗進(jìn)行加強(qiáng)免疫接種。對(duì)于變異性強(qiáng)又很難對(duì)付的病毒，采用序貫免疫的方式接種可以?xún)?yōu)勢(shì)互補(bǔ)，也可以在一定程度上降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

鐘南山曾明確表示，通過(guò)實(shí)驗(yàn)室對(duì)疫苗免疫原性的分析，就觀察抗體的產(chǎn)生以及細(xì)胞免疫的能力，兩針滅活疫苗接種以后，再加混打第三針，抗體水平活性都更高。

尤其是技術(shù)更為先進(jìn)的mRNA疫苗，異源序貫接種效果更為顯著。

國(guó)內(nèi)一項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際期刊《細(xì)胞研究》雜志上的序貫加強(qiáng)免疫臨床試驗(yàn)結(jié)果表明，異源序貫加強(qiáng)1劑新冠mRNA疫苗針對(duì)原型株的中和抗體升高66．2倍；針對(duì)奧密克戎變異株的中和抗體水平也達(dá)到了同源加強(qiáng)1劑新冠滅活疫苗的4．39倍。

異源疫苗也是全球范圍內(nèi)的通行做法。廣州市預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)首席專(zhuān)家王鳴曾在接受采訪時(shí)表示，目前全球大多數(shù)國(guó)家采用的是異源免疫，英國(guó)、美國(guó)、加拿大、智利、泰國(guó)、巴西、阿聯(lián)酋、秘魯和阿根廷均以異源免疫為主。

更重要的是，國(guó)務(wù)院也下發(fā)文件明確表示第二劑次加強(qiáng)免疫接種優(yōu)先考慮序貫加強(qiáng)免疫接種。

截圖來(lái)源：國(guó)務(wù)院《新冠病毒疫苗第二劑次加強(qiáng)免疫接種實(shí)施方案》

2022年12月13日，國(guó)務(wù)院應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒肺炎疫情聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制綜合組印發(fā)了《新冠病毒疫苗第二劑次加強(qiáng)免疫接種實(shí)施方案》。該方案明確指出，第二劑次加強(qiáng)免疫接種優(yōu)先考慮序貫加強(qiáng)免疫接種，或采用含奧密克戎毒株或?qū)�奧密克戎毒株具有良好交叉免疫的疫苗。

因此，該方案在疫苗選擇中明確提出，針對(duì)前三針滅活疫苗的居民，優(yōu)先考慮3劑滅活疫苗＋重組疫苗或腺病毒載體疫苗等異源接種的選擇。

其中，國(guó)內(nèi)居民有渠道可接種的異源疫苗中，mRNA效果較為顯著。

據(jù)了解，2022年12月，mRNA復(fù)必泰二價(jià)疫苗獲香港衛(wèi)生署正式注冊(cè)為藥品／制品（生物制品），復(fù)必泰二價(jià)疫苗是已上市復(fù)必泰BNT162b2的迭代疫苗，能有效應(yīng)對(duì)奧密克戎變異株。

且mRNA疫苗針對(duì)免疫逃逸能力強(qiáng)的XBB毒株也有著不錯(cuò)的保護(hù)力。一項(xiàng)針對(duì)復(fù)必泰二價(jià)疫苗對(duì)奧密克戎新亞系變種病毒所產(chǎn)生的抗體反應(yīng)分析研究則顯示，接種復(fù)必泰二價(jià)疫苗后，針對(duì)BQ．1．1和XBB．1的中和抗體滴度可分別提高8．7倍和4．8倍。

03

疫苗事業(yè)任重道遠(yuǎn)

mRNA是突破方向

“新冠疫苗的研發(fā)也將成為一個(gè)重要的里程碑式的事件�！�

在疫情初始，國(guó)內(nèi)有5條技術(shù)路線在同時(shí)向前推進(jìn)，分別是滅活疫苗、重組疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體疫苗和核酸疫苗（DNA／mRNA）。

滅活疫苗作為最傳統(tǒng)和常用的疫苗制備技術(shù)，研發(fā)難度較低，因而科興推出速度最快，才吃到了早期的紅利，但也不可避免的地受限于滅活疫苗的效力。

其他的重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗技術(shù)更先進(jìn)，效力更優(yōu)，但在研發(fā)速度上則慢人一步，雖然能夠進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)，卻難以像輝瑞、莫德納等國(guó)際疫苗巨頭一樣收獲到全球市場(chǎng)最大的紅利。

這一結(jié)果凸顯出我國(guó)的疫苗產(chǎn)業(yè)還存在明顯的短板，仍有巨大的歷史差距有待補(bǔ)足，尤其是在mRNA領(lǐng)域。

作為第三代疫苗技術(shù)，mRNA在新冠疫情中首次亮相，驗(yàn)證了其在傳染病防控中的巨大潛力，表現(xiàn)出了超出一、二代的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。業(yè)界普遍認(rèn)為，mRNA很有可能憑借其技術(shù)優(yōu)勢(shì)打破原有疫苗市場(chǎng)格局，對(duì)采取一二代疫苗技術(shù)的企業(yè)帶來(lái)挑戰(zhàn)。

且mRNA發(fā)揮作用的領(lǐng)域不僅限于疫苗，其在傳染病預(yù)防、癌癥治療和蛋白替代等領(lǐng)域空間廣闊。目前mRNA技術(shù)已被廣泛嘗試應(yīng)用于包括前列腺癌、急性骨髓白血病、轉(zhuǎn)移黑色素瘤等多種類(lèi)型腫瘤的治療研究。因而mRNA也成為全球醫(yī)藥巨頭和醫(yī)療資本布局的重點(diǎn)。

但在國(guó)內(nèi)，一直到2019年底，mRNA都是一個(gè)十分冷僻的賽道，國(guó)產(chǎn)mRNA疫苗企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新力和人才沉淀都很少。而海外的mRNA藥企，在九死一生后，遞送技術(shù)的專(zhuān)利方面布局已相當(dāng)完善。因此輝瑞、莫德納的mRNA疫苗能夠攻占全球市場(chǎng)，而國(guó)內(nèi)至今還沒(méi)有國(guó)產(chǎn)mRNA技術(shù)路線疫苗產(chǎn)品獲批上市。

好消息是，基于國(guó)務(wù)院“序貫加強(qiáng)免疫接種”的指示，接下來(lái)的第四針，大部分接種者必然要避開(kāi)滅活疫苗，國(guó)內(nèi)疫苗企業(yè)有望實(shí)現(xiàn)“百花齊放”。在讓居民獲得更好的防護(hù)的同時(shí)，也有助于疫苗企業(yè)的持續(xù)性發(fā)展。

換一個(gè)角度來(lái)看，新冠疫苗的研發(fā)也不僅僅是簡(jiǎn)單的賬面價(jià)值計(jì)算，還有更長(zhǎng)久的價(jià)值。雖然國(guó)內(nèi)企業(yè)在新冠疫苗上還無(wú)法與國(guó)際疫苗巨頭分庭抗禮，但其間積累的研發(fā)、臨床、商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)也有著重要價(jià)值，有望幫助一批優(yōu)秀的中國(guó)本土疫苗公司迅速成長(zhǎng)起來(lái)。

新冠疫苗的研發(fā)也將成為一個(gè)重要的里程碑式的事件。通過(guò)新冠疫苗的研發(fā)，國(guó)內(nèi)企業(yè)已經(jīng)與國(guó)際前沿接軌，國(guó)內(nèi)企業(yè)有望跨越和國(guó)際巨頭在技術(shù)上的鴻溝，實(shí)現(xiàn)彎道超車(chē)。

這個(gè)事業(yè)關(guān)乎到全體國(guó)民的福祉，雖任重而道遠(yuǎn)，但要相信，行則終將至。

       原文標(biāo)題 : 不尋常的新冠感染率背后：疫苗任重道遠(yuǎn)