免疫系統(tǒng)的進(jìn)化是為了保護(hù)宿主免受病原體、腫瘤和毒素的侵害，并促進(jìn)組織修復(fù)。為了應(yīng)對宿主每天面臨的威脅，免疫系統(tǒng)必須識(shí)別并阻止或減輕來源廣泛的攻擊物，保護(hù)自身結(jié)構(gòu)（即必須有自我耐受性）和外來非攻擊物（即必須對共生和互惠生物有耐受性）。此外，免疫系統(tǒng)還會(huì)對過去的攻擊物反應(yīng)更快、更強(qiáng)、更特異，這一特征被稱為免疫記憶。

目前，克隆選擇理論（CST）是當(dāng)前用于解釋免疫識(shí)別和免疫記憶的基礎(chǔ)和核心。然而，CST對許多問題，比如自身免疫耐受的局限、抗原變異和多樣性以及交叉反應(yīng)等無法做出完美解釋。在過去的幾十年里，人們對CST理論做出了擴(kuò)展和修改并提出新的理論，以解釋一些新的實(shí)驗(yàn)證據(jù)，例如抗原呈遞細(xì)胞（APCs）、T細(xì)胞和B細(xì)胞之間的相互作用、T細(xì)胞無能以及佐劑誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。雖然到目前為止，還沒有一個(gè)提出的理論能夠完全解釋免疫現(xiàn)象的全部，但免疫識(shí)別理論的發(fā)展已經(jīng)極大地促進(jìn)我們對免疫學(xué)和相關(guān)疾病的認(rèn)知，也將推動(dòng)自身免疫、腫瘤免疫藥物以及疫苗的開發(fā)。

克隆選擇理論

克隆選擇理論的前提是，在生理?xiàng)l件下，免疫系統(tǒng)能夠耐受自身成分，并通過調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的數(shù)量、類型、成熟程度和反應(yīng)閾值來產(chǎn)生對外來抗原的免疫力。淋巴細(xì)胞由于其抗原結(jié)合受體上存在獨(dú)特的可變區(qū)而具有抗原特異性。免疫球蛋白（Ig）和T細(xì)胞受體（TCR）是兩種類型的抗原結(jié)合受體，分別定義了兩種主要類型的淋巴細(xì)胞，即B細(xì)胞和T細(xì)胞。

CST最早由Burnet于1957年提出，它基于Jerne的自然選擇理論和類似于Talmage提出的概念。CST解釋了免疫系統(tǒng)如何對抗原作出反應(yīng)并形成記憶：（A）每個(gè)淋巴細(xì)胞及其克隆后代都攜帶一個(gè)抗原結(jié)合受體的單一克隆，該克隆具有獨(dú)特的特異性，是由基因片段的重組和抗原結(jié)合受體可變區(qū)的突變隨機(jī)產(chǎn)生的；（b） 抗原結(jié)合受體誘導(dǎo)細(xì)胞活化、增殖和分化，否則不會(huì)活化；（c） 被招募的細(xì)胞負(fù)責(zé)對抗感染或癌細(xì)胞，并產(chǎn)生處于休眠狀態(tài)的記憶細(xì)胞，該記憶細(xì)胞準(zhǔn)備在與抗原進(jìn)一步接觸時(shí)被再活化；（d）在初級淋巴器官的個(gè)體發(fā)育過程中，攜帶自身分子受體的淋巴細(xì)胞都會(huì)被清除，或者在外周受到其他機(jī)制的抑制。根據(jù)最后一個(gè)假設(shè)，可以得出結(jié)論，根據(jù)CST，免疫系統(tǒng)通過不檢測或在意外檢測時(shí)忽略自身分子來區(qū)分自我和非自我。

然而，CST并沒有完全解釋以下免疫現(xiàn)象：（一）T和B細(xì)胞的陽性選擇；（ii）天然自身抗體和天然自身免疫；（iii）致病性抗原的低劑量和高劑量耐受性；（iv）無能；（v） 需要佐劑和T細(xì)胞-B細(xì)胞協(xié)同誘導(dǎo)免疫反應(yīng)；（vi）獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)。

雙信號(hào)理論

Bretscher和Cohn的“兩個(gè)信號(hào)”/“抗原的關(guān)聯(lián)識(shí)別”理論接受了大多數(shù)CST框架，包括自我-非自我辨別的需要，但認(rèn)為淋巴細(xì)胞激活有以下限制：（i）為了被激活，淋巴細(xì)胞必須接收兩個(gè)信號(hào)：來自其抗原結(jié)合受體的信號(hào)1和來自效應(yīng)調(diào)節(jié)細(xì)胞（T輔助細(xì)胞）的信號(hào)2，效應(yīng)調(diào)節(jié)細(xì)胞“告訴”第一個(gè)細(xì)胞其行為應(yīng)該是什么；（ii）如果淋巴細(xì)胞僅接收信號(hào)1，則其無法激活。因此，對自身抗原具有特異性的新出現(xiàn)的克隆將通過接收信號(hào)1立即失活，這解釋了無能的機(jī)制和必要性，這一理論主要基于實(shí)驗(yàn)證據(jù)。

然而，雙信號(hào)理論并不能解釋以下現(xiàn)象：（a）過繼轉(zhuǎn)移到主要組織相容性復(fù)合體（MHC）缺陷個(gè)體的幼稚T細(xì)胞壽命顯著縮短；（b） 成熟B細(xì)胞和T細(xì)胞中細(xì)胞表面Ig或TCRα鏈基因的有條件敲除也會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞快速消除；（c） 骨髓中的B細(xì)胞輸出大大超過了存活進(jìn)入幼稚B細(xì)胞再循環(huán)池的細(xì)胞數(shù)量；（d） 缺乏或存在寡克隆B細(xì)胞的小鼠TCR Vβ多樣性大大降低，注射多克隆而非單克隆、Ig或Fab片段可以恢復(fù)T細(xì)胞多樣性；（e） 健康個(gè)體中存在“病理性”抗自身T和B細(xì)胞，如抗dsDNA和類風(fēng)濕因子，以及在感染或非特異性炎癥期間其滴度的增加；（f） 獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)。

陌生人與危險(xiǎn)信號(hào)理論

Janeway和Matzinger的模型也接受了大多數(shù)CST模式，并基于雙信號(hào)模型。然而，他們假設(shè)刺激免疫反應(yīng)的主要因素是通過先天免疫機(jī)制識(shí)別“危險(xiǎn)”或“陌生人”信號(hào)以及抗原。APC通過模式識(shí)別受體（PRRs）識(shí)別這種“危險(xiǎn)”或“陌生人”信號(hào)，一旦激活，APC向淋巴細(xì)胞提供信號(hào)2。因此，根據(jù)陌生人/危險(xiǎn)信號(hào)理論，免疫系統(tǒng)進(jìn)化為區(qū)分自我和傳染性非自我，免疫系統(tǒng)的破壞性效應(yīng)器功能僅針對危險(xiǎn)因素。更具體地說，APC中存在的PRRs對病原體相關(guān)分子模式（PAMP）的識(shí)別將激活這些細(xì)胞，然后這些細(xì)胞將吞噬和處理病原體，并將相關(guān)的MHC肽呈遞給幼稚T細(xì)胞。

Janeway關(guān)鍵性地假設(shè)PAMP在本質(zhì)上是非自我的。然而，后來的研究表明，自身分子也可以激活PRRs，PAMPs也存在于非感染性生物體中，如正常的腸道菌群。因此，Janeway關(guān)于“陌生人”只存在于傳染性非自我中的假設(shè)并不成立。為了解決這個(gè)問題，Matzinger聲稱，免疫反應(yīng)不僅是由外來分子觸發(fā)的，而且是由“來自受損細(xì)胞的內(nèi)源性細(xì)胞警報(bào)信號(hào)”觸發(fā)的。因此，如果自身成分發(fā)出危險(xiǎn)信號(hào)（如細(xì)胞壓力或破壞），它們可能會(huì)引發(fā)免疫反應(yīng)；如果非自身成分不危險(xiǎn)（例如胎兒或共生細(xì)菌），則可以耐受。此外，危險(xiǎn)信號(hào)理論還聲稱，在存在危險(xiǎn)的情況下發(fā)生的自身免疫不會(huì)持續(xù)，因?yàn)樵谖ｋU(xiǎn)信號(hào)消除后，外周耐受機(jī)制將迅速啟動(dòng)以控制免疫系統(tǒng)。

然而，反對危險(xiǎn)信號(hào)理論的人認(rèn)為，危險(xiǎn)的概念是擬人化的，沒有得到很好的定義。例如，細(xì)胞可以因壞死而死亡，而不會(huì)對生物體的組織造成損傷，并且可以對無害抗原（如過敏原或食物抗原）產(chǎn)生免疫反應(yīng)。此外，如果免疫系統(tǒng)使用物理因素（注射途徑、濃度、聚集、定位等）或PRRs作為觸發(fā)免疫反應(yīng)的主要決定因素，它就無法做出抗原特異性免疫反應(yīng)所需的軀體選擇決定。最后，損傷是由免疫系統(tǒng)本身引起的，然后生物體很容易進(jìn)入無限的免疫激活正反饋回路。

功能識(shí)別理論

功能識(shí)別理論是危險(xiǎn)信號(hào)理論的延伸，該理論提出免疫識(shí)別可以在沒有抗原特異性結(jié)構(gòu)識(shí)別的情況下發(fā)生。在識(shí)別出攻擊行為后，免疫系統(tǒng)會(huì)觸發(fā)效應(yīng)機(jī)制來維持體內(nèi)平衡。根據(jù)免疫細(xì)胞活化和細(xì)胞因子釋放的特征，將反應(yīng)分為Th1、Th17或Th2型。Th2反應(yīng)由蠕蟲、毒素和過敏原誘導(dǎo)，由先天2型淋巴細(xì)胞和CD41 Th2細(xì)胞協(xié)調(diào)，產(chǎn)生細(xì)胞因子IL-4、IL-5、IL-9和IL-13。Th2免疫原不具有共同的結(jié)構(gòu)特征，似乎不能被PRRs直接識(shí)別。功能識(shí)別理論提出，Th2免疫原通過其功能特性被識(shí)別，例如促進(jìn)損傷相關(guān)分子模式的釋放和激活感覺神經(jīng)元的能力。因此，具有相同性質(zhì)（蛋白酶、碳水化合物活性酶、配體結(jié)合蛋白等）但結(jié)構(gòu)不同的Th2抗原會(huì)引發(fā)相同的免疫反應(yīng)。

然而，功能識(shí)別理論存在不確定性，例如缺乏內(nèi)在佐劑性的抗原如何產(chǎn)生適應(yīng)性Th2免疫反應(yīng)？先天性和適應(yīng)性2型反應(yīng)如何在體內(nèi)被不同地激活？以及屏障部位的功能識(shí)別如何誘導(dǎo)組織駐留記憶？并且這種記憶在炎癥后會(huì)持續(xù)變化。

連續(xù)性準(zhǔn)則

Pradeu和Carosella設(shè)計(jì)了“連續(xù)性準(zhǔn)則”，試圖更好地解釋有悖于“自我-非自我”辨別的免疫原性概念。CST根據(jù)對外來物的識(shí)別解釋了為什么以及何時(shí)發(fā)生免疫反應(yīng)，然而，CST的自我概念并不能解釋為什么自我成分經(jīng)常引發(fā)免疫反應(yīng)，而許多外來成分被生物體耐受。為了解決這個(gè)問題，他們提出免疫系統(tǒng)耐受一組內(nèi)源性和外源性抗原，每天以一定的頻率與這些抗原接觸，免疫反應(yīng)是由這些抗原模式的不連續(xù)性引發(fā)的。不連續(xù)性被定義為：[1]某種抗原數(shù)量的變化；[2] 新抗原和系統(tǒng)已經(jīng)適應(yīng)的抗原之間的分子差異程度；以及[3]新抗原模式的出現(xiàn)速度（接觸頻率的變化）。因此，連續(xù)性標(biāo)準(zhǔn)與自我-非自我理論的區(qū)別在于，免疫原性標(biāo)準(zhǔn)不是抗原的來源，而是相關(guān)組織的變化速度。

然而，這個(gè)理論潛在的問題是，連續(xù)性準(zhǔn)則在定義觸發(fā)免疫反應(yīng)的“抗原模式改變”的構(gòu)成方面缺乏特異性。此外，連續(xù)性準(zhǔn)則仍需要更多的實(shí)證驗(yàn)證，以證明其在不同免疫背景下的有效性和適用性。

獨(dú)特性網(wǎng)絡(luò)理論

在20世紀(jì)60年代初，兩個(gè)獨(dú)立的研究小組表明，抗體也可以作為抗原發(fā)揮作用，引發(fā)針對其可變區(qū)域的特異性Igs的產(chǎn)生。然后創(chuàng)造了獨(dú)特型和抗獨(dú)特型，分別指代免疫球蛋白可變區(qū)上的抗原決定簇和針對這些結(jié)構(gòu)的抗體。

十年后，Jerne提出了“免疫網(wǎng)絡(luò)假說”，該假說認(rèn)為，識(shí)別其他免疫球蛋白不同部分的抗免疫球蛋白的存在將使網(wǎng)絡(luò)中生物體的所有淋巴細(xì)胞相互連接。當(dāng)時(shí)，Jerne根據(jù)每個(gè)人能識(shí)別的Ig可變區(qū)部分預(yù)測了兩種抗獨(dú)特型抗體子集。一個(gè)子集將針對不負(fù)責(zé)抗原結(jié)合的獨(dú)特位，稱為抗獨(dú)特型集。另一個(gè)子集將針對與抗原結(jié)合位點(diǎn)重疊的獨(dú)特位，因此，其獨(dú)特位類似于抗原的構(gòu)象結(jié)構(gòu)。Jerne將第二個(gè)子集稱為抗原的“內(nèi)部圖像”。已經(jīng)表明，內(nèi)部圖像不僅在形狀上而且在功能上都與抗原相似，在某些實(shí)驗(yàn)條件下，它們可以刺激針對抗原的特異性抗體的產(chǎn)生。此外，Jerne提出，獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)理論（INT）將是解釋免疫前庫選擇、自然自身免疫、記憶和外周耐受的關(guān)鍵，因?yàn)榭箍贵w的反饋控制足以在不與抗原接觸的情況下確定和維持免疫庫，并抑制自身免疫性疾病的發(fā)展。因此，對于INT，耐受性和免疫反應(yīng)是網(wǎng)絡(luò)的特性，當(dāng)與抗原接觸時(shí)，它能夠控制具有自身獨(dú)特型的克隆，并激活其他抗原特異性的克隆。

INT引入的系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)視圖也允許在免疫系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)之間進(jìn)行比較。免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)之間的相似性在成分水平上似乎并不顯著，但在系統(tǒng)行為水平上卻很強(qiáng)。兩者都構(gòu)成了由大量相互連接的細(xì)胞組成的網(wǎng)絡(luò)，這些細(xì)胞通過刺激和抑制相互作用相互連接；這兩個(gè)系統(tǒng)遍布全身，可以對各種各樣的環(huán)境刺激做出反應(yīng)；兩者都能區(qū)分自成分和非自成分；神經(jīng)元和淋巴細(xì)胞都表達(dá)神經(jīng)遞質(zhì)和Ig表基因家族（如TCR）的基因；最值得注意的是，這兩個(gè)系統(tǒng)都能夠?qū)W習(xí)（記憶），而不能通過遺傳機(jī)制將獲得的信息直接傳遞給下一代。由于這些相似之處，自20世紀(jì)70年代初以來，許多INT信徒一直在提出，理解免疫系統(tǒng)的進(jìn)展可能會(huì)為理解大腦帶來新的想法。

然而， INT的反對者強(qiáng)調(diào)了以下幾點(diǎn)問題：（a）它沒有提供詳細(xì)的機(jī)制來解釋免疫系統(tǒng)如何對抗原做出反應(yīng)；（b） 它沒有說明在T和B細(xì)胞個(gè)體發(fā)育、無能、自然自身免疫、背景（注射途徑、佐劑等）和先天免疫（樹突狀細(xì)胞、PRRs等）中的陽性和陰性選擇在免疫反應(yīng)中的作用；（c） 沒有提出任何機(jī)制來確保INT工作所需的高連接級別，并且無法調(diào)節(jié)未連接的克��；（d） 在小鼠中注射抗體并不總是產(chǎn)生抗獨(dú)特型抗體；（e） 該理論并沒有導(dǎo)致其在免疫學(xué)方面提出的任何實(shí)際改進(jìn)，例如使用內(nèi)部圖像開發(fā)疫苗。

INT的繼承者們對INT進(jìn)行了擴(kuò)展和修正，他們試圖解決原始理論中沒有解釋的問題。然而，INT的所有這些后驗(yàn)理論發(fā)展都是使用系統(tǒng)方法進(jìn)行的，在細(xì)胞或分子免疫學(xué)水平上沒有提出可測試的機(jī)制。

完全性概念

Coutinho創(chuàng)造了“完全”一詞來解釋抗體庫的形成和網(wǎng)絡(luò)的高度連接性。對他來說，獨(dú)特位之間的交叉反應(yīng)性是如此之高，以至于每個(gè)細(xì)胞都會(huì)被至少另一個(gè)細(xì)胞識(shí)別，每個(gè)抗原都會(huì)在系統(tǒng)中找到一個(gè)交叉反應(yīng)的獨(dú)特位。這種高連接性將產(chǎn)生一個(gè)完整的免疫庫，能夠識(shí)別所有自身和非自身抗原。然而，Coutinho的哲學(xué)完全性概念是不可檢驗(yàn)的。Langman和Cohn認(rèn)為，“完全”一詞只能意味著無限，由于小鼠只有大約108個(gè)淋巴細(xì)胞，其受體庫不能是無限的。此外，他們指出，高交叉反應(yīng)性無助于這一論點(diǎn)，因?yàn)槿绻�一個(gè)結(jié)合位點(diǎn)對很多不同的分子都有親和力，那么它就沒有真正意義上的特異性。此外，由于可證偽性是將科學(xué)與非科學(xué)區(qū)分開來的一個(gè)劃分標(biāo)準(zhǔn)，因此可以認(rèn)為，不可檢驗(yàn)的完全性概念也是不科學(xué)的。

對稱網(wǎng)絡(luò)理論

“對稱網(wǎng)絡(luò)理論”最早由霍夫曼于1975年提出，并在接下來的幾年里進(jìn)行了修改，以適應(yīng)新的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。對稱網(wǎng)絡(luò)理論修改了Jerne的各種抗獨(dú)特型抗體，認(rèn)為對于可以形成免疫反應(yīng)或耐受的每種抗原，免疫系統(tǒng)中都存在兩組相應(yīng)的獨(dú)特型：（a）通過互補(bǔ)相互作用（互補(bǔ)圖像）識(shí)別抗原的獨(dú)特型；（b） 識(shí)別抗原抗體可變區(qū)的獨(dú)特型，因此在功能上與抗原相似（內(nèi)部圖像）。換句話說，只有當(dāng)抗原與至少一個(gè)獨(dú)特位基因相似時(shí)，它才是抗原。從這一假設(shè)中可以得出，免疫系統(tǒng)只會(huì)識(shí)別、處理和響應(yīng)系統(tǒng)中編碼為內(nèi)部/互補(bǔ)圖像集的抗原，獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)是決定免疫庫大小和多樣性的一個(gè)因素。

認(rèn)知范式

Cohen提供了一種處理自身免疫的替代范式。他的“認(rèn)知范式”基于INT和二階控制論原理，即任何收集和處理信息的系統(tǒng)都會(huì)通過對其主體的內(nèi)部表示來最有效地完成工作。他還認(rèn)識(shí)到克隆選擇的發(fā)生，以及在鍛造免疫系統(tǒng)中最重要的力量是由傳染性病原體施加的力量，但他認(rèn)為免疫系統(tǒng)的目的是提高生物體對環(huán)境的適應(yīng)性，而不是區(qū)分自我和非自我或?qū)�抗危險(xiǎn)。

Cohen的認(rèn)知范式可以概括為以下假設(shè)：（i）病原體、自身和炎癥背景的原始內(nèi)部表征在基因組中編碼，獨(dú)立于淋巴細(xì)胞的抗原受體（例如toll樣受體、細(xì)胞因子和補(bǔ)體成分）；（ii）APC使用這些受體（原始內(nèi)部表征）來感知抗原；（iii）APC分解抗原，以破壞分子噪聲，并將淋巴細(xì)胞的注意力集中在與背景一起呈現(xiàn)給它們的特定分子信號(hào)上；（iv）淋巴細(xì)胞庫是在體細(xì)胞上產(chǎn)生的，但在個(gè)體發(fā)育過程中形成，以記錄后來的抗原體驗(yàn)，并不旨在產(chǎn)生自我耐受。因此，它可能包括對一些自我識(shí)別細(xì)胞的積極選擇，以及對不識(shí)別自我的細(xì)胞的消極選擇；（v） 在早期發(fā)育階段，母親還通過胎盤和乳汁轉(zhuǎn)移抗體和細(xì)胞，為后代的淋巴細(xì)胞庫提供直接外部環(huán)境和自身的圖像；（vi）背景和感染的種系圖像、自我圖像和母親對環(huán)境的圖像構(gòu)成了一個(gè)參考點(diǎn)，定義了系統(tǒng)應(yīng)該尋找和記住哪些抗原；（vii）該系統(tǒng)由至少三個(gè)不同的相互連接的網(wǎng)絡(luò)組成：先天免疫細(xì)胞（APC、補(bǔ)體、自然殺傷細(xì)胞等）、T細(xì)胞和B細(xì)胞。這三個(gè)細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)共同作用，就像大腦或計(jì)算機(jī)一樣，使用并行處理來分析接觸時(shí)病原體的不同特征，并作為一個(gè)團(tuán)體決定做出何種反應(yīng)。

認(rèn)知范式也沒有提供細(xì)胞或分子水平的詳細(xì)機(jī)制，解釋免疫系統(tǒng)如何處理抗原并整合其背景以產(chǎn)生免疫反應(yīng)，無能在認(rèn)知過程中的作用是什么，以及免疫記憶是如何形成和儲(chǔ)存的。免疫反應(yīng)無疑是多因素的、復(fù)雜的和情境性的，但免疫學(xué)家需要的是一個(gè)合適的解釋和預(yù)測框架來設(shè)計(jì)和進(jìn)行研究。

小結(jié)

在這里，我們回顧了當(dāng)今主導(dǎo)免疫學(xué)框架的主要理論和假設(shè)。所提出的大多數(shù)概念有助于對這一科學(xué)領(lǐng)域的基本理解，并有助于更好地理解自身免疫性疾病和癌癥治療的疾病病理生理學(xué)和臨床進(jìn)展。然而，完全了解免疫系統(tǒng)對人類的潛在益處仍然遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了我們目前的能力范圍。

大多數(shù)實(shí)驗(yàn)免疫學(xué)家都同意這樣的觀點(diǎn)，即不需要一個(gè)事實(shí)或概念適用于所有可能的情況。此外，同一問題可能有多種解決方案，有時(shí)進(jìn)化已經(jīng)測試并指導(dǎo)了同一生物體中存在多種解決方案。因此，免疫學(xué)史上充滿了兩種對立理論被證明部分正確的例子。一個(gè)很好的例子是Ehrlich和Metchnikoff的發(fā)現(xiàn)之間的明顯對立，這引發(fā)了“二分法思維”，以發(fā)現(xiàn)免疫反應(yīng)是先天的還是適應(yīng)性的，或是細(xì)胞的還是體液的。

到目前為止，我們有很好的理論來解釋免疫學(xué)在微觀層面上是如何起作用的。我們可以詳細(xì)描述抗原是如何被免疫系統(tǒng)識(shí)別的，以及它是如何觸發(fā)效應(yīng)器反應(yīng)的。然而，我們并沒有在同一水平上理解更一般的問題，比如當(dāng)宿主接觸到病原體、毒素或過敏原時(shí)，他會(huì)對哪些抗原做出反應(yīng)或耐受。這表明，免疫學(xué)需要一個(gè)更一般的理論來解釋免疫系統(tǒng)的整體行為，類似于物理學(xué)的“統(tǒng)一理論”。這一理論可能是未來新的實(shí)驗(yàn)證據(jù)衍生出的全新概念的產(chǎn)物，讓我們期待未來能給我們答案。

參考文獻(xiàn)：

1.Theoriesof immune recognition: Is anybody right? Immunology.2024Oct;173(2):274-285

       原文標(biāo)題 : 免疫識(shí)別理論的演變