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暢銷藥PD-1抑制劑帕博利珠單抗（商品名“可瑞達®”，俗稱“K藥”），近日再獲批新適應(yīng)證。9月8日，默沙東宣布，PD-1抑制劑帕博利珠單抗在華獲批不可切除或轉(zhuǎn)移性MSI-H/dMMR型晚期實體瘤治療新適應(yīng)證。值得注意的是，這是該藥在中國境內(nèi)獲批的首個基于特定生物標(biāo)志物狀態(tài)而不基于腫瘤類型的適應(yīng)證。截至目前，K藥已擁有近40項適應(yīng)證，同時還成為多個大適應(yīng)證的金標(biāo)準(zhǔn)。今年上半年，K藥以120億美元的銷售額，拿下上半年的“藥王”寶座。但一個不可忽視的事實是，K藥真正意義上成為“藥王”背后，PD-1內(nèi)卷已是全球現(xiàn)象，也有以司美格魯肽為代表的GLP-1等藥界“黑馬”緊追不舍，K藥是否能守住“藥王”之稱還是未知數(shù)。

“極具開創(chuàng)性的新適應(yīng)證”

9月8日，默沙東在其官方微信公眾號發(fā)文稱，PD-1抑制劑帕博利珠單抗已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于不可切除或轉(zhuǎn)移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定型（MSI-H）或錯配修復(fù)基因缺陷型（dMMR）成人晚期實體瘤患者，其中包括既往接受過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康治療后疾病進展的結(jié)直腸癌患者，及既往治療后疾病進展且無滿意替代治療方案的其他實體瘤。

默沙東認為，這是一項極具開創(chuàng)性的新適應(yīng)證。默沙東全球高級副總裁兼中國總裁田安娜表示，“2021年，帕博利珠單抗已在中國境內(nèi)獲批用于MSI-H/dMMR型結(jié)直腸癌一線治療，如今則將為更廣泛的MSI-H/dMMR型晚期實體瘤患者帶來前沿的治療選擇，這也再一次印證了我們?yōu)榛颊唛_創(chuàng)癌癥有所醫(yī)、可能治愈的時代的決心與承諾。”

據(jù)悉，此次K藥新適應(yīng)證的獲批是基于全球II期臨床試驗KEYNOTE-158和KEYNOTE-164的數(shù)據(jù)，隨著獲批新適應(yīng)證，K藥也被多位業(yè)內(nèi)人士認為將為中國腫瘤患者帶來新的選擇。

KEYNOTE-158研究中國主要研究者、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦科科主任吳小華教授表示，“MSI-H/dMMR存在于多種婦科惡性腫瘤中。其中子宮內(nèi)膜癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，同時也是目前已知MSI-H發(fā)生率較高的癌癥之一，約為20%-30%。”

KEYNOTE-158研究中國主要研究者、解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心腫瘤中心主任徐建明也表示，“長期以來，我國消化道腫瘤疾病負擔(dān)較重，結(jié)直腸癌和胃癌的新發(fā)病例人數(shù)僅次于肺癌。MSI-H/dMMR在胃癌中的發(fā)生率高達15%-20%，結(jié)直腸癌則為12%-15%。我們期待隨著帕博利珠單抗獲批MSI-H/dMMR型晚期實體瘤新適應(yīng)證，中國腫瘤患者能迎來更多希望。”

值得注意的是，這是該藥在中國境內(nèi)獲批的首個基于特定生物標(biāo)志物狀態(tài)而不基于腫瘤類型的適應(yīng)證。此次新適應(yīng)證獲批將為亟待更多治療方式的晚期實體瘤患者帶來個性化治療方案，默沙東透露，未來將持續(xù)探尋可以有效篩選獲益人群的生物標(biāo)志物，助力腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域發(fā)展。

有望拿下“藥王”寶座

作為獲批適應(yīng)癥覆蓋瘤種最多的PD-1單抗，K藥目前已成功拿下“藥王”寶座。

作為默沙東的重磅抗癌藥，K藥從開始上市起就一直在帶來各種好消息。公開資料顯示，K藥從2014年被批準(zhǔn)上市以來就一直備受關(guān)注，這款重磅腫瘤免疫療法在多項癌癥中展現(xiàn)出了喜人的療效，可全面用于治療黑色素瘤、頭頸癌、非小細胞肺癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、胃癌。

2018年7月，中國食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)PD-1抑制劑帕博利珠單抗注射液上市，標(biāo)志著默沙東的K藥正式進入國內(nèi)市場，這也成為繼百時美施貴寶Opdivo之后第2個正式在中國上市的PD-1/PD-L1單抗類藥物。

目前，K藥已獲批近40項適應(yīng)證，同時也成為多個大適應(yīng)證的金標(biāo)準(zhǔn)，不僅是獲批適應(yīng)癥覆蓋瘤種最多的PD-1單抗，也是肺癌適應(yīng)證布局最全的免疫檢查點抑制劑。

基于此，K藥成為全球最暢銷的一款PD-1單抗。默沙東過往財報顯示，K藥僅用時7年時間，銷售額便突破200億美元。2022年財報顯示，默沙東全年營收592.83億美元，同比增長22%。其中K藥強勁增長22%，銷售額突破200億美元，達到209.37億美元。

上半年，K藥成為全球最暢銷藥品，極有可能成為2023年度“藥王”。今年上半年，K藥再次保持20%的強勁增勢，銷售額突破120億美元，已成功拿下一半“藥王”寶座。Evaluate Pharma曾預(yù)測，2026年K藥的全球銷售額將達到243.2億美元，就目前表現(xiàn)來看，K藥銷售峰值或?qū)⑦_到300億美元。

此外，隨著K藥今年下半年的其他適應(yīng)證獲批，也將鞏固其“藥王”實力。市場認為，下半年，K藥將迎來新輔助/輔助治療NSCLC（US/EU）、一線治療HER2陰性胃癌（US/EU/JPN）、HER2陽性胃癌（EU）、輔助治療NSCLC的審批決定以及Merkel細胞瘤和二線治療肝細胞癌適應(yīng)證的全面批準(zhǔn)，該藥的全年銷售額有望達到新高度，登頂“藥王”寶座已無懸念。

打擂容易守擂難

不過，即使加速獲批新的適應(yīng)證，K藥這個新一代藥王也面臨隨時被取代的風(fēng)險。

為了成就K藥，默沙東近年來加大研發(fā)，同步開展數(shù)十種適應(yīng)證、上百項臨床試驗，通過聯(lián)合用藥的方法，拿下多個不同的腫瘤適應(yīng)證的同時，還開發(fā)出數(shù)十種不同階段的用藥方案。目前，默沙東在全球范圍內(nèi)已為K藥布局超過180個專利。

與此同時，K藥的想象空間還有很多。在此前的JPM及電話會議上，默沙東表示，K藥將繼續(xù)多方位拓展適應(yīng)證，向早期腫瘤治療進發(fā)，包括與Moderna合作的個性化腫瘤疫苗聯(lián)用治療早期黑色素瘤，與ADC聯(lián)用、與TIGIT抗體聯(lián)用、及其他腫瘤藥物聯(lián)用在多個腫瘤領(lǐng)域開展臨床研究。

但K藥首先面臨的問題便是因?qū)＠�到期，或陷入仿制藥或生物類似藥的競爭與銷量下滑風(fēng)險。據(jù)悉，到2028年，K藥的核心專利將失去保護。業(yè)內(nèi)分析指出，留給K藥獨占市場的時間不多了，一旦專利到期，K藥也將面臨如修美樂一樣的境地。

此外，K藥目前所處的PD-1/PD-L1市場早已“內(nèi)卷”。弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，2021年全球PD-1/PD-L1抗體市場超過330億美元規(guī)模，同比增長20.43%。截至目前，全球已獲批上市的PD-1/PD-L1藥物多達19款；國內(nèi)已有14款PD-1/PD-L1藥物獲批上市。

IQVIA統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，全球已有5761項涉及PD-1/PD-L1抑制劑的試驗在推進中，針對PD-1/PD-L1藥物的適應(yīng)證之爭也異常激烈。

就中國市場而言，國產(chǎn)PD-1單抗就有8款，其4款——信達生物、恒瑞醫(yī)藥、百濟神州和君實生物的PD-1單抗，于2019年至2020年間相繼大幅降價進入醫(yī)保目錄，2022年累計年銷量預(yù)計已逾百億元。而無緣醫(yī)保的K藥，被認為在中國市場的競爭力不敵國產(chǎn)品種，份額將會逐漸下降。

       原文標(biāo)題 : 獲批新適應(yīng)證，默沙東“K藥”坐穩(wěn)“藥王”？