在斯坦福大學醫(yī)學院的一項研究中，科學家將干細胞移植到小鼠體內，發(fā)現阿爾茨海默病典型的大腦異�，F象有所減少。

斯坦福大學醫(yī)學院

9月21日消息

由斯坦福大學干細胞生物學和再生醫(yī)學研究所（Stanford Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine）的病理學教授和研究員、醫(yī)學博士 Marius Wernig 領導的科學家團隊，將血液干細胞和祖細胞移植到小鼠體內，有效地替代了一種被稱為小膠質細胞的神經細胞，這種神經細胞在患這種疾病的小鼠身上有缺陷。

Wernig 說：“這種細胞療法在該領域是獨一無二的，因為大多數研究人員都在努力尋找治療阿爾茨海默病的藥物或注射劑。”

研究結果發(fā)表在8月份的《細胞干細胞》（Cell Stem Cell）雜志上。Wernig 是這篇論文的主要作者，博士后學者 Yongjin Yoo 是第一作者。

研究于2023年8月3日發(fā)表在《Cell Stem Cell》（最新影響因子：23.9）雜志上

盡管對阿爾茨海默病進行了廣泛的研究，但導致這種神經退行性疾病的原因和發(fā)展方式仍不清楚。大多數療法的重點是清除在阿爾茨海默病患者大腦中發(fā)現的淀粉樣斑塊的堆積，盡管尚不清楚這些斑塊僅僅是阿爾茨海默病的病理表現，還是直接導致了失智癥。

然而，非家族性阿爾茨海默病與小膠質細胞的各種突變之間有明確的關聯，這種疾病往往在晚年發(fā)作，并且不是由遺傳基因變異引起。小神經膠質細胞保護其他腦細胞不受入侵者的侵害，并起到清理作用，清除可能積聚在大腦中的代謝垃圾。

科學家觀察到，小膠質細胞的一些遺傳變異與阿爾茨海默病風險增加有很強的相關性。其中一種相關性涉及一種名為髓樣細胞觸發(fā)受體2（TREM2） 的基因，TREM2 在小膠質細胞檢測和處理神經變性的過程中發(fā)揮了重要作用。Wernig 說：“ TREM2 的某些遺傳變異是阿爾茨海默病的最強遺傳風險因素之一。”

“這些數據令人信服，小膠質細胞功能障礙會導致大腦中的神經變性，所以恢復有缺陷的小膠質細胞功能可能是對抗阿爾茨海默病神經變性的一種方法，這是有道理的，”他補充說。

小膠質細胞的功能障礙會導致大腦中的神經變性，因此，恢復有缺陷的小膠質細胞功能可能是對抗阿爾茨海默病神經變性的一種方法

TREM2移植

在該研究中，TREM2 基因缺陷的小鼠接受了來自 TREM2 功能正常小鼠的造血干和祖細胞移植。研究人員發(fā)現，移植的細胞重建了血液系統(tǒng)，其中一些細胞有效地融入了受者的大腦，并成為了外觀和行為類似小膠質細胞的神經細胞。

Wernig 說：“我們發(fā)現，大腦中大部分原始的小膠質細胞被健康細胞取代，從而恢復了正常的 TREM2 活性。”

Marius Wernig 教授

接下來，他們研究了恢復的 TREM2 活性是否足以改善 TREM2 缺陷小鼠的大腦健康。Wernig 說：“事實上，在移植的小鼠中，我們看到了淀粉樣斑塊沉積的明顯減少，這在 TREM2 缺陷小鼠中是常見的。”他們還能夠顯示小膠質細胞功能的恢復和其他疾病標志物的減少，表明這一基因的功能恢復具有廣泛的積極影響。

Wernig 和他的同事們說，他們可以移植被改造成具有超強 TREM2 活性的細胞，這可能會產生更大的效果。

然而，他們警告說，由移植細胞形成的小膠質細胞與小鼠大腦中天然的小膠質細胞略有不同。Wernig 說：“這些差異可能在某種程度上有它們自己的有害影響。我們必須非常仔細地考慮這個問題。”

此外，如果將目前的方法用于人體治療，將會有很高的風險。因為移植血液干細胞需要接受高毒性的化療或放療，以殺死體內的血液干細胞。

然而，許多研究人員，包括干細胞生物學和再生醫(yī)學研究所的一些研究人員，正在開發(fā)毒性較小的方法，為干細胞移植的患者進行預處理。腦細胞療法可以借助這種改進的和更安全的移植方法。

創(chuàng)立于1891年的斯坦福大學

參考文獻

Source：Stanford University Medical Center

Researchers find success with stem cell therapy in mice model of Alzheimer's disease

Reference：

Yongjin Yoo et al, A cell therapy approach to restore microglial Trem2 function in a mouse model of Alzheimer's disease, Cell Stem Cell (2023). DOI: 10.1016/j.stem.2023.07.006

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       原文標題 : 干細胞療法在阿爾茨海默病小鼠模型上取得了成功