一項(xiàng)新研究表明，由干細(xì)胞衍生的囊泡制成的鼻噴劑可用于治療阿爾茨海默病，可能將阿爾茨海默病的進(jìn)展延緩數(shù)年。

德州農(nóng)工大學(xué)

11月7日

根據(jù)德州農(nóng)工大學(xué)（Texas A&M University，TAMU）醫(yī)學(xué)院研究人員的一項(xiàng)研究，一種新療法可能將阿爾茨海默病的進(jìn)展延緩數(shù)年。該研究成果發(fā)表在《細(xì)胞外囊泡雜志》（Journal of Extracellular Vesicles）上，旨在探索阿爾茨海默病的治療方案。阿爾茨海默病是最常見(jiàn)的失智癥形式，也是 65 歲及以上人群的主要死因，影響著近 700 萬(wàn)美國(guó)人。

研究于2024年11月5日發(fā)表在《Journal of Extracellular Vesicles》（最新影響因子：15.5）雜志上

研究人員利用鼻噴劑無(wú)創(chuàng)靶向持續(xù)引發(fā)慢性神經(jīng)炎癥的細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)大腦炎癥減輕，且與大腦神經(jīng)元進(jìn)行性喪失特征相關(guān)的斑塊和蛋白質(zhì)積聚減少。這些蛋白質(zhì)被認(rèn)為與阿爾茨海默病有關(guān)。

TAMU 醫(yī)學(xué)院細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)系再生醫(yī)學(xué)研究所杰出大學(xué)教授兼副所長(zhǎng) Ashok K. Shetty 博士表示：“這種方法之所以有效，是因?yàn)檫@些細(xì)胞外囊泡所攜帶的物質(zhì)能夠減少大腦的神經(jīng)病理變化。”

Shetty 博士、合作者 Madhu LN 博士及其同事向阿爾茨海默病早期的動(dòng)物模型施用了鼻噴劑治療。除了這些有前景的結(jié)果外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，大腦內(nèi)的免疫細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞吸收了經(jīng)鼻給藥的神經(jīng)干細(xì)胞衍生的細(xì)胞外囊泡。

Madhu LN 博士（前）和 Shetty 教授

在阿爾茨海默病中，小膠質(zhì)細(xì)胞被激活，引發(fā)炎癥并清除大腦中與阿爾茨海默病相關(guān)的斑塊。Shetty 博士表示，這一功能起初是有益的，但隨著時(shí)間的推移會(huì)出問(wèn)題。“長(zhǎng)期激活會(huì)導(dǎo)致它們失去正常功能并開始損害神經(jīng)元，從而導(dǎo)致神經(jīng)元進(jìn)行性喪失。”

Madhu 博士表示，研究結(jié)果表明，攝入神經(jīng)干細(xì)胞衍生的細(xì)胞外囊泡顯著改變了小膠質(zhì)細(xì)胞的基因表達(dá)，減少了多種有害的促炎蛋白，同時(shí)不影響小膠質(zhì)細(xì)胞繼續(xù)清除與阿爾茨海默病相關(guān)的蛋白質(zhì)積聚的能力。

在5xFAD小鼠的小膠質(zhì)細(xì)胞中，于人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞衍生的神經(jīng)干細(xì)胞（hiPSC-NSC）中提取的細(xì)胞外囊泡（EVs）經(jīng)鼻內(nèi)給藥后72小時(shí)觀察發(fā)現(xiàn)，這些囊泡改變了與疾病相關(guān)小膠質(zhì)細(xì)胞（DAM）以及NOD樣受體、富含亮氨酸重復(fù)序列和含吡喃域蛋白3（NLRP3）炎癥小體激活相關(guān)的基因表達(dá)

Shetty 博士已就鼻內(nèi)應(yīng)用神經(jīng)干細(xì)胞衍生的細(xì)胞外囊泡治療阿爾茨海默病和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病申請(qǐng)了專利。他表示，他的實(shí)驗(yàn)室（由國(guó)家老齡化研究所資助）所進(jìn)行的研究已經(jīng)激發(fā)了進(jìn)一步的研究，他希望成功的研究能在首次診斷后將阿爾茨海默病相關(guān)變化和嚴(yán)重認(rèn)知問(wèn)題延緩 10 至 15 年。“我們將這種療法應(yīng)用于阿爾茨海默病的治療之旅才剛剛開始，”他說(shuō)。

創(chuàng)立于1876年的德州農(nóng)工大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：Texas A&M University

Nasal spray made from stem cell-derived vesicles could treat Alzheimer's disease

Reference：

Madhu, L. N., Kodali, M., Upadhya, R., Rao, S., Somayaji, Y., Attaluri, S., Shuai, B., Kirmani, M., Gupta, S., Maness, N., Rao, X., Cai, J. J., & Shetty, A. K. (2024). Extracellular vesicles from human-induced pluripotent stem cell-derived neural stem cells alleviate proinflammatory cascades within disease-associated microglia in Alzheimer's disease. Journal of Extracellular Vesicles, 13, e12519. https://doi.org/10.1002/jev2.12519

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       原文標(biāo)題 : 由干細(xì)胞衍生的囊泡制成的鼻噴劑可用于治療阿爾茨海默病