衰老的神經(jīng)元由藍(lán)色、紅色和白色的區(qū)域表示。衰老細(xì)胞是衰老的、生病的細(xì)胞，它們不能自我修復(fù)，也不會(huì)在應(yīng)該死亡的時(shí)候死亡。相反，它們功能異常，并釋放殺死周圍健康細(xì)胞并引起炎癥的物質(zhì)。隨著時(shí)間的推移，它們?cè)谌�身組織中不斷積累，導(dǎo)致衰老、神經(jīng)認(rèn)知能力下降和癌癥

目前的研究是由位于圣安東尼奧的德克薩斯大學(xué)（University of Texas ，UT）健康科學(xué)中心的 Mitzi Gonzales 博士共同領(lǐng)導(dǎo)的，研究團(tuán)隊(duì)招募了 5 名年齡在 65 歲及以上的參與者，他們都有早期阿爾茨海默病的癥狀。參與者連續(xù) 2 日接受口服達(dá)沙替尼+槲皮素治療，之后 2 周不用藥。該周期重復(fù)  6 次，共 12 周。

“我們的主要目標(biāo)是確定藥物是否穿透中樞神經(jīng)系統(tǒng)，” Orr 說(shuō)，“我們在第一次給藥前和最后一次給藥后收集了患者的腦脊液（CSF）樣本。”

研究組還通過(guò)監(jiān)測(cè)副作用，收集了兩種藥物的安全性和有效性數(shù)據(jù)。他們?cè)u(píng)估了腦脊液和血液中衰老的生物標(biāo)志物，還評(píng)估了患者在治療前和完成 12 周研究后的認(rèn)知和腦圖像。

他們發(fā)現(xiàn)，達(dá)沙替尼和槲皮素在血液中的水平都增加了，并且在 4 名受試者的腦脊液中檢測(cè)到達(dá)沙替尼。所有參與者的 CSF 中均未檢測(cè)到槲皮素。

Orr說(shuō)：“我們也確定了這種治療是安全、可行和耐受性良好的。通過(guò)評(píng)估記憶和腦成像確定的腦功能沒(méi)有顯著變化，這為進(jìn)一步評(píng)估它是一種安全的療法提供了額外的證據(jù)。"

研究人員還發(fā)現(xiàn)有證據(jù)表明，聯(lián)合療法可以清除大腦中的淀粉樣蛋白，降低血液中的炎癥。

“然而，我們不應(yīng)該過(guò)度解讀這些結(jié)果，” Orr 說(shuō)，"本研究納入的人數(shù)較少，沒(méi)有安慰劑組來(lái)比較結(jié)果。"

研究人員還注意到 CSF 生物標(biāo)志物的炎癥增加。根據(jù) Orr 的說(shuō)法，一個(gè)可能的解釋是，當(dāng)衰老細(xì)胞被清除時(shí)，炎癥會(huì)短暫增加。這種增加也可能是衰老細(xì)胞死亡的標(biāo)志，或可能表明是與治療相關(guān)的炎癥。

Orr 說(shuō)：“我們需要在下次試驗(yàn)中密切監(jiān)測(cè)這一情況。”她的細(xì)胞衰老研究目前在國(guó)家地理（National Geographic）雜志關(guān)于衰老的特刊上發(fā)表。

阿爾茨海默病藥物發(fā)現(xiàn)基金會(huì)（ADDF）的聯(lián)合創(chuàng)始人和首席科學(xué)官、醫(yī)學(xué)博士 Howard Fillit 說(shuō)：“隨著人們的注意力從淀粉樣蛋白和 tau 蛋白這一經(jīng)典疾病標(biāo)志轉(zhuǎn)向衰老的生物學(xué)基礎(chǔ)，Orr 博士的研究是這一關(guān)鍵時(shí)刻的關(guān)鍵部分。衰老是阿爾茨海默病的主要危險(xiǎn)因素，重要的是該領(lǐng)域探索新的方法來(lái)開發(fā)治療方法，如抗衰老劑，以靶向生物衰老。阿爾茨海默病是一種多方面的疾病，與癌癥相似，我們將需要多種可結(jié)合并個(gè)性化的治療方案，以改善數(shù)百萬(wàn)阿爾茨海默病患者的前景。”

Orr 的研究團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行一項(xiàng)規(guī)模更大、耗資 300 萬(wàn)美元的 II 期臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)由 ADDF 資助，旨在測(cè)試聯(lián)合療法清除衰老細(xì)胞的效果。

Orr 說(shuō)：“我們可以自信地進(jìn)行更大的研究人群和安慰劑組臨床試驗(yàn)，因?yàn)槲覀冎�道治療是安全的。我們也期待更多地了解這種治療如何影響阿爾茨海默病的生物標(biāo)志物。”

創(chuàng)立于1834年的維克森林大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：Atrium Health Wake Forest Baptist

Phase I clinical trial shows treatment designed to clear senescent cells in Alzheimer's disease is safe

Reference：

Gonzales, M.M., Garbarino, V.R., Kautz, T.F. et al. Senolytic therapy in mild Alzheimer’s disease: a phase 1 feasibility trial. Nat Med (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02543-w

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       原文標(biāo)題 : I期臨床試驗(yàn)表明，旨在清除阿爾茨海默病衰老細(xì)胞的治療是安全的