近日，羅氏宣布與贊榮醫(yī)藥科技有限公司（以下簡稱“贊榮醫(yī)藥”）就收購口服小分子HER2抑制劑ZN-A-1041的全球權(quán)益達(dá)成協(xié)議，填補(bǔ)了羅氏在HER2乳腺癌TKI領(lǐng)域的空白。作為一家在乳腺癌治療領(lǐng)域深耕幾十年的藥企，羅氏先后推出代表性的兩款單抗和一款A(yù)DC藥物，曾助力羅氏常年盤踞全球藥王寶座。此次在HER2 TKI領(lǐng)域再下一城，或能進(jìn)一步鞏固羅氏在這一疾病治療領(lǐng)域的市場地位，不過，由于TKI領(lǐng)域已有多款上市藥物，羅氏將迎來更加激烈的市場競爭。

與贊榮醫(yī)藥達(dá)成協(xié)議

根據(jù)協(xié)議，羅氏將獲得ZN-A-1041在全球的進(jìn)一步開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)利。為此，羅氏將向贊榮醫(yī)藥支付7000萬美元首付款和近期里程碑付款，另外高達(dá)6.1億美元的開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款，以及未來基于全球年度銷售凈額的梯度分成。

ZN-A-1041是一款靶向人表皮生長因子受體2（HER2）的口服選擇性酪氨酸激酶抑制劑（TKI），同時(shí)具備高度血腦屏障通透性，因此可潛在用于治療HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的患者以及預(yù)防腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生。高達(dá)50%的HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者在病程中會(huì)發(fā)生腦轉(zhuǎn)移。目前，ZN-A-1041在美國和中國都有活躍的INDs，并于2020年三季度在這兩個(gè)國家啟動(dòng)了一期臨床研究。

贊榮醫(yī)藥成立于2018年，是一家致力于小分子腫瘤創(chuàng)新藥物研發(fā)的臨床階段生物科技企業(yè)，運(yùn)用創(chuàng)新的藥物發(fā)現(xiàn)方法和在DMPK方面的優(yōu)勢，設(shè)計(jì)和開發(fā)有差異化的“best-in-class”和“first-in-class”的藥物，專注于抑制腫瘤的關(guān)鍵靶點(diǎn)，包括共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張突變基因（ATM）、KRASG12D和SMARCA2（BRM）等。

羅氏全球合作部負(fù)責(zé)人James Sabry稱，很高興與贊榮醫(yī)藥建立合作伙伴關(guān)系，并且基于羅氏在腫瘤領(lǐng)域的深厚積累，與在HER2陽性乳腺癌的專業(yè)上，進(jìn)一步開發(fā)這一針對HER2陽性乳腺癌的創(chuàng)新性治療藥物。羅氏致力于通過將外部創(chuàng)新與羅氏內(nèi)部的開發(fā)能力相結(jié)合來推動(dòng)創(chuàng)新，以提供病患未被滿足的治療需求。

此次與贊榮醫(yī)藥的合作是羅氏與中國本土生物技術(shù)公司達(dá)成的第二份全球獨(dú)家授權(quán)許可，去年8月，羅氏及旗下基因泰克與另一家中國本土創(chuàng)新藥企就簽署了首個(gè)全球開發(fā)和商業(yè)化獨(dú)家許可協(xié)議。

羅氏方面表示，“未來，羅氏仍將不斷加強(qiáng)在中國的創(chuàng)新研發(fā)合作，并且不局限于腫瘤領(lǐng)域，還包括免疫、眼科、罕見病、神經(jīng)科學(xué)等其他治療領(lǐng)域，希望通過多方攜手讓中國的創(chuàng)新成果更快地惠及全球患者”。

深耕乳腺癌治療領(lǐng)域

50多年來，羅氏一直深耕癌癥研究與治療領(lǐng)域，擁有治療乳腺癌、皮膚癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、肺癌和其它眾多癌癥的藥物，尤其在乳腺癌領(lǐng)域，羅氏可謂是全方位布局。

早在1998年，羅氏就推出了首款HER2產(chǎn)品曲妥珠單抗，確立了其在HER2陽性乳腺癌的領(lǐng)先地位，這款藥于2002 年進(jìn)入中國市場，2017年進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，適應(yīng)癥為 HER2 陽性乳腺癌和胃癌。

2012年6月，羅氏又推出帕妥珠單抗，該藥與曲妥珠單抗聯(lián)用，能大幅提高患者總體生存期，時(shí)至今日，該聯(lián)合療法仍是HER2陽性乳腺癌的臨床標(biāo)準(zhǔn)治療方案，并被全球超過80個(gè)國家所采用。2018年，國家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)帕妥珠單抗上市申請，中國HER2陽性乳腺癌患者終于可以用上這款重磅抗癌藥物。

2013年，羅氏再度推出恩美曲妥珠單抗，這是全球首個(gè)獲批的單藥治療實(shí)體瘤的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。這款藥于2020年正式在中國獲批上市，成為首個(gè)登陸中國的抗體偶聯(lián)物（ADC）類里程碑式的靶向抗癌藥物，并于去年進(jìn)入國家醫(yī)保目錄。

不同于以上HER2抑制劑，據(jù)贊榮醫(yī)藥介紹，ZN-A-1041具有跨越血腦屏障提供治療效果、對HER2選擇性高、對野生型EGFR無抑制作用、在聯(lián)合治療中使用足夠安全、在對大分子藥物無反應(yīng)或最小反應(yīng)的患者中具有治療活性等特點(diǎn)。

據(jù)了解，一些乳腺癌患者會(huì)對“曲妥珠單抗和帕妥珠單抗”的組合產(chǎn)生耐藥性，作用于不同HER2位點(diǎn)的TKI藥物就可作為治療新選擇。

因此，此次購入ZN-A-1041，也算是在繼單抗、ADC藥物之后，羅氏填補(bǔ)其在HER2乳腺癌TKI領(lǐng)域的空白。

HER2賽道競爭激烈

事實(shí)上，近幾年圍繞HER2的研發(fā)項(xiàng)目越來越多，羅氏面對的競爭對手也逐漸增加。

就以ZN-A-1041所在的HER2 TKI藥物賽道為例，目前上市的已有拉帕替尼、奈拉替尼、吡咯替尼以及圖卡替尼。

其中，拉帕替尼是一種口服的針對HER1及HER2雙靶點(diǎn)的可逆性小分子酪氨酸激酶抑制劑；奈拉替尼是一種口服的多靶點(diǎn)的不可逆酪氨酸激酶抑制劑；吡咯替尼是一種口服、不可逆的酪氨酸激酶抑制劑，同時(shí)具有抗EGFR/HER1、HER2以及HER4活性；圖卡替尼是一種口服TKI抑制劑，對HER2具有高度特異性。

而恩美曲妥珠單抗所在的HER2 ADC領(lǐng)域，目前在研藥大致有70余種，已上市產(chǎn)品除了羅氏的恩美曲妥珠單抗，還有榮昌生物的維迪西妥單抗和阿斯利康/第一三共的德曲妥珠單抗。

且就在羅氏宣布與贊榮醫(yī)藥就收購口服小分子HER2抑制劑ZN-A-1041的全球權(quán)益達(dá)成協(xié)議前一天，百力司康也宣布與衛(wèi)材就HER2 ADC藥物BB-1701達(dá)成合作協(xié)議。

BB-1701就是一款以艾立布林為毒素的治療癌癥的人表皮生長因子受體-2（HER2）ADC，目前正在進(jìn)行中美I/II期臨床試驗(yàn)，已有上百例不同癌種患者用藥。根據(jù)協(xié)議條款：衛(wèi)材擁有與百力司康共同開發(fā)BB-1701的選擇權(quán)；百力司康將獲得首付款和里程碑付款，倘若衛(wèi)材選擇行使權(quán)利，百力司康會(huì)獲得相應(yīng)的行權(quán)付款，以及高達(dá)20億美元的開發(fā)與商業(yè)化里程碑付款，以及銷售分成。

海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經(jīng)理鄧之東對《甲12號健聞》表示，HER2是一種具有較高特異性的腫瘤標(biāo)志物，其制劑的應(yīng)用范圍較廣且明確，具有較高臨床價(jià)值，越來越多的HER2靶向治療藥物得以開發(fā)，這為HER2賽道帶來了更多的市場機(jī)會(huì)。

鄧之東指出，HER2方面的研究對于探索惡性腫瘤的發(fā)病機(jī)制、提高對腫瘤的診斷和治療效果具有重要意義，因而，HER2賽道的市場前景也非常廣闊，未來應(yīng)該會(huì)有更多HER2抑制劑與HER2 ADC藥物問世。（圖片來源：企業(yè)官網(wǎng)）

       原文標(biāo)題 : 牽手贊榮醫(yī)藥，羅氏再擴(kuò)乳腺癌治療版圖