過去幾年間，腫瘤領域經(jīng)歷了一場局部繁榮。

在新靶點、新技術的帶領下，藥企在晚期癌癥治療領域屯集重兵。在一個晚期癌癥適應癥上，數(shù)十種產(chǎn)品互相較量，都不是什么稀罕事兒。

但同期的早期癌癥治療，仍然是一片“原始森林”。2019年，F(xiàn)DA批準上市的30個腫瘤藥物中，只有2個是用于輔助和新輔助治療。

冷熱差距的背后是因為，早期癌癥治療藥物研發(fā)太難。相比于用藥急迫的晚期腫瘤患者，早期腫瘤患者的治療情況更為復雜，對治療模式、治療時機都有更多要求，意味著存在更大的挑戰(zhàn)。正因此，長期以來，該類患者的可選治療手段依然有限。

不過，時移事易。如今，在晚期癌癥治療藥物內卷、低垂果實被摘完的情況下，早期癌癥治療領域，“拓荒者”日漸增多。

大挑戰(zhàn)與大機遇總是交織而行。無論主動或被動，這批“拓荒者”必將會改變早期癌癥治療的范式，患者和藥企的命運也會隨之改變。

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困難重重的研發(fā)領域

一直以來，輔助/新輔助治療是提升患者生存預后的有效手段。

所謂新輔助治療，是指在手術切除腫瘤前，先使用化療、放療、靶向治療等方法對患者進行治療。該目的在于兩點，一是縮小腫瘤侵犯范圍，最終具有更好的切除效果；二是減小腫瘤大小，使得原本不適合切除的腫瘤變?yōu)榭汕谐��?/p>

而輔助治療則是在手術后，對患者進行治療清除潛在的微小腫瘤細胞。手術治療終究無法清除殘余的微小癌細胞，這或許會引起腫瘤復發(fā)風險。因為，預后治療極為關鍵。

輔助/新輔助概念并不新穎，只是有效手段有限。這一點，通過藥物臨床數(shù)量就能窺探一般。

《Cancer discovery》上的一項臨床研究顯示，1973年至2011年期間的進行的臨床試驗中，大部分的臨床試驗都致力于在晚期癌癥領域投入更多的藥物研究，有29602項試驗研究了治療復發(fā)性或轉移性癌癥的藥物，而在只有6083項試驗研究了局部疾病的藥物，523項試驗測試了預防性干預措施。

為什么會出現(xiàn)這種兩極分化的情況？因為太難了，早期癌癥治療藥物研發(fā)難度太大。雖然都是癌癥，但早期癌癥的治療和晚期癌癥的治療，不可同日而語。

如上圖所示，早期腫瘤患者的治療挑戰(zhàn)，從療效跟蹤開始，就提出了更高的要求。就拿療效跟蹤來說，針對早期癌癥的藥物研發(fā)所需付出的時間成本顯著提高。

因為早期癌癥患者預后更好，所以藥物想要在早期癌癥患者中展示出效果需要更長的時間。拿前列腺癌來說，針對晚期前列腺癌，臨床試驗中跟蹤患者存活中位數(shù)為12.8個月，而在早期前列腺癌中，跟蹤患者存活時間的中位數(shù)長達9.1年。

要知道，在創(chuàng)新藥研發(fā)領域，時間就是金錢。尤其是，藥物的專利是在發(fā)現(xiàn)時就需要提交的，因此對于需要長時間開發(fā)的新藥來說，專利獨占期會大大縮短。

與此同時，對治療時機、治療模式、治療手段等諸多問題，對于藥企來說，都是極為重要的考量因素，可謂挑戰(zhàn)重重。

相比之下，晚期癌癥腫瘤用藥的研發(fā)，挑戰(zhàn)要稍微小一些。

而晚期癌癥患者，往往可用的治療方式已經(jīng)不多，在這種情況下，一款藥物哪怕只能為患者延長幾個月的生存期，并且還帶有一些毒副作用，也能被忍受。

也正因此，在此前的腫瘤藥物研發(fā)過程中，出現(xiàn)了兩極分化的情形。

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更大的創(chuàng)新市場

但早期腫瘤治療領域，注定是更大的市場。這一點，通過患者群體規(guī)模數(shù)量分布就能窺探一般。

輔助/新輔助治療的目標群體主要是2/3期腫瘤患者。不管是美國還是中國，新確診的患者，2/3期腫瘤患者比例占絕大多數(shù)。

比如，根據(jù)中國國家癌癥登記中心的統(tǒng)計研究數(shù)據(jù)，我國主要的五大癌癥，包括肺癌、胃癌、食管癌、結直腸癌及女性乳腺癌，56.5%的患者確診時處于2/3期。

在這一背景之下，越來越多的藥企開始挑戰(zhàn)早期癌癥的治療。PD-1抑制劑的嘗試就已經(jīng)極為廣泛。目前，K藥的核心增量市場，便是輔助/新輔助市場。

百時美施貴寶、阿斯利康等藥企也是紛紛瞄準轉向早期癌癥市場，以尋找更大的利基市場。

很早之前，阿斯利康副總裁 Baselga 表示“需要將資源用于可以治愈更多人的地方，即早期癌癥領域”。

阿斯利康對早期癌癥的布局，也收獲了成功。3月9日，阿斯利康的PD-L1抑制劑 Imfinzi，在早期非小細胞肺癌臨床試驗中取得了勝利。

對癌癥領域虎視眈眈的不僅僅有免疫療法，小分子藥物也在努力拓展著自己的能力圈。

比如，諾華的CDK4/6抑制劑。3月27日，諾華宣布，CDK4/6抑制劑Ribociclib在早期乳腺癌的3期臨床試驗達到主要終點。與單獨使用內分泌治療相比，Ribociclib聯(lián)合內分泌治療能夠顯著降低患者乳腺癌復發(fā)風險。

要知道，這項3期臨床試驗是迄今為止涉及患者群體最廣泛的CDK4/6抑制劑試驗，覆蓋乳腺癌患者群體的90%以上，與之相對應的是巨大的想象空間。因此，消息公布當天，諾華股價大漲8%，市值增加140億美元。

諾華的成功，再一次向我們揭示了早期癌癥治療領域所蘊藏的巨大潛力。

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革命尚未成功

沒有一家藥企，可以一直在躲在舒適區(qū)。

尤其是在晚期腫瘤領域低垂的果實都被摘完的情況下，藥企的選擇并不多，要么在擁擠的晚期癌癥領域卷生卷死，要么向難度更高、競爭對手更少的早期癌癥領域進發(fā)。

監(jiān)管也在推動更多藥企往無人區(qū)進發(fā)。2022年9月11日，F(xiàn)DA出臺了一項“Project FrontRunner”計劃，旨在鼓勵藥企開發(fā)一些針對癌癥早期的藥物。

回到國內來說，面對內卷的晚期癌癥治療藥物，藥企也在積極求變，主動進軍早期癌癥治療領域。

當前，對于國產(chǎn)PD-（L）1來說，輔助/新輔助治療領域的戰(zhàn)役早已打響，包括恒瑞醫(yī)藥、君實生物、信達生物、百濟神州等企業(yè)均已入局。

與此同時，在更多療法領域，國內藥企也在往早期腫瘤治療領域進軍。

比如榮昌生物。3月15日，榮昌生物ADC藥物RC48獲批兩項乳腺癌新適應癥，分別是聯(lián)合特瑞普利單抗或來曲唑新輔助治療HR陽性、HER2低表達乳腺癌，與帕妥珠單抗聯(lián)合或不聯(lián)合特瑞普利單抗新輔助治療HER2陽性乳腺癌。

再比如，恒瑞醫(yī)藥的馬來酸吡咯替尼片，與曲妥珠單抗和多西他賽聯(lián)合，用于HER2陽性早期或局部晚期乳腺癌患者的新輔助治療，也已經(jīng)獲批臨床。

不過，革命尚未成功，同志仍需努力，上文所述癌癥早期治療藥物的研發(fā)中的困難也是真實存在的。

人類與癌癥的這場戰(zhàn)爭，已經(jīng)長達上千年之久。在與癌癥的抗爭中，有我們的掙扎，也有我們的成功和失敗。但只要仍然有藥企敢于進入這一領域，并進行不斷地探索，那么早期癌癥治療也終將被攻克。

就如FDA腫瘤卓越中心主任Pazdur所說“推動癌癥的早期治療范式轉變，將是一場艱苦的戰(zhàn)斗，但是如果不提出來，它就不會完成。”

       原文標題 : 走，向早期癌癥治療領域進軍！