作者：易牟

原創(chuàng)：深眸財經(jīng)（chutou0325）

時隔三年，中國人的春節(jié)回歸正軌。

疫情放開近兩個月，各地第一輪感染峰值早已過去，在濃厚的團(tuán)聚與走親訪友中，奧密克戎的神秘面紗也逐漸褪去，詳盡的用藥指導(dǎo)和科學(xué)防疫方法，正深植于每一個的心中。

最明顯的跡象，就是所謂的新冠“特效藥”Paxlovid，也走下了神壇。

1

是神藥，還是雞肋？

何謂“特效藥”？

過去一年，一直以新冠“特效藥”自居的只有輝瑞的Paxlovid（奈瑪特韋片／利托那韋片），甚至一度被稱為“神藥”。但歷史的經(jīng)驗告訴我們，往往被奉以“神”這個字眼的，都有狼狽跌落神壇的一天。

輝瑞的Paxlovid，也逃不過這個規(guī)律。

隨著實驗數(shù)據(jù)和臨床樣本的豐富，結(jié)果顯示輝瑞口服藥使用后約有6％患者出現(xiàn)味覺異常、感受到苦味的副作用，腹瀉3％、高血壓1％、肌肉酸痛1％，國內(nèi)患者的副作用主要以腹瀉、疲倦、頭暈、高血壓為主。

除了副作用之外，Paxlovid還與一些廣泛使用的處方藥物存在嚴(yán)重沖突，混合服用可能產(chǎn)生嚴(yán)重或危及生命的不良反應(yīng)，這些藥物主要包括血液稀釋劑、治療心律失常、高血壓、高膽固醇的藥物，抗抑郁藥和抗焦慮藥物、免疫抑制劑、類固醇，以及艾滋病毒治療藥物等。

一旦這些藥和Paxlovid一起使用，會使得共同服用的藥物達(dá)到“毒性”水平，根據(jù)外媒報道，美國總統(tǒng)拜登在服用Paxlovid的時候，就暫停了某些其他藥物。

也就是說，副作用和禁忌的雙重疊加下，Paxlovid實際上已經(jīng)淪為了一款“慎用藥”。也正因此，我們看到諸多專家示警，提示有嚴(yán)重腎或肝功能不全的患者、兒童患者、妊娠及哺乳期婦女、老年人均不建議使用Paxlovid。

如果說，慎用藥只是讓Paxlovid跌落神壇，那么及其有限的適用人群和異常復(fù)陽，則讓它徹底淪為雞肋。

對于Paxlovid，目前國家診療方案中指出輕型或者普通型且有重癥高風(fēng)險因素的成年人群可以使用，沒有高風(fēng)險因素的人群沒必要使用，并且需要發(fā)病5天內(nèi)使用，超過5天則效果受到明顯影響，但是Paxlovid有多難買，大家心里都清楚，等真的通過各種渠道好不容易搞到藥之后，恐怕也已經(jīng)沒有必要再吃了。

洛杉磯西達(dá)賽奈醫(yī)學(xué)中心的專家更是放出了一個重磅炸彈，臨床顯示患者在Paxlovid治療后，出現(xiàn)停藥后反彈復(fù)陽的情況，美國傳染病學(xué)專家安東尼·福奇以及現(xiàn)任美國總統(tǒng)拜登夫婦，都曾經(jīng)出現(xiàn)過服用Paxlovid轉(zhuǎn)陰后復(fù)陽的事件。

根據(jù)《大西洋月刊》的報道，新冠復(fù)陽的癥狀在服用Paxlovid的人中比拒絕服用的人中要普遍兩倍以上，知名華裔病毒學(xué)家、美國哥倫比亞大學(xué)教授何大一更是認(rèn)為，病毒有可能逃逸Paxlovid的治療。

事實上，服用Paxlovid之后復(fù)陽的例子在國外并不少見，輝瑞CEO艾伯樂在接受彭博社采訪時，也默認(rèn)了這一事實，并建議“吃完一個療程Paxlovid后，如果新冠癥狀出現(xiàn)反復(fù)，醫(yī)生應(yīng)該再給患者第二個療程用藥。”

那么，服用第二個療程的Paxlovid真的就萬事大吉了嗎？

并不是。

FDA藥品評估和研究主管John Farley很快就跳出來打臉，并稱：目前沒有數(shù)據(jù)支持更長時間給藥，不能證明兩個五天療程就能解決復(fù)陽問題。而根據(jù)Science期刊論文顯示，奧密克戎病毒已經(jīng)對Paxlovid產(chǎn)生了一定的耐藥性。

換句話說，Paxlovid不僅會導(dǎo)致復(fù)陽率升高，而且隨著耐藥性的增加，吃藥也越來越不管用。

2

“特效藥”真相

可能很多人都有一個疑問：輝瑞和媒體不是一直宣稱Paxlovid治療新冠88％有效嗎？是輝瑞說了慌，還是媒體故意夸大？

其實，88％這個數(shù)據(jù)本身就是一個極大的誤導(dǎo)。

一項對1039個Paxlovid治療患者的統(tǒng)計顯示，Paxlovid預(yù)防重癥的相對有效率為87．8％，絕對有效率為5．54％。

這是什么意思呢？

所謂的相對有效率，就是說無論患者不吃藥時的重癥率為多高，吃藥都可以把重癥率降低87．8％（約等于88％），也就是說“88％有效”并不是88％的用藥者都有效，也不是治療什么新冠患者都有效。

顯然，這個數(shù)指標(biāo)是具有“蒙騙性”的，會明顯夸大治療效果和作用。所以，通常醫(yī)藥行業(yè)在考察一個治療的效果時，更愿意用絕對有效率。這個數(shù)據(jù)在Paxlovid上，是5．54％，即在100個用藥的高�；颊咧校�約有5人（即5％）會因使用Paxlovid而不得重癥，而另95人用不用藥命運(yùn)都不會改變。

換句話說，絕對有效率等于兩組重癥發(fā)生的差值，因此Paxlovid的絕對效果或率差是5．54％，其治愈率與不吃藥相差無幾，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的一項大型真實世界療效研究更顯示，Paxlovid在40～64歲的相對年輕中“沒有發(fā)現(xiàn)治療有明顯效果的證據(jù)”，而大量臨床使用的經(jīng)驗也表明，它對于消滅病毒沒有所謂的“特效”。

正是基于以上種種，官方和國內(nèi)外專家并不鼓勵Paxlovid的大規(guī)模使用，大量一線專家警示“不可家用，沒必要囤藥，必須在醫(yī)院的各項檢查后才能在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥”。

“深眸財經(jīng)”觀察到，Paxlovid在年前一藥難求，京東健康、天貓、1藥網(wǎng)都需要預(yù)約搶購，甚一度因為訪問量太多導(dǎo)致頁面崩潰，但年后在各大網(wǎng)售平臺上均已經(jīng)能正常購買，在產(chǎn)能未有太大變化的情況下，這意味著輝瑞Paxlovid的需求量正在大跌。

所謂“特效藥”Paxlovid的“高開低走”并不令人意外。

張伯禮院士在接受采訪時曾表示，特效藥都是經(jīng)過嚴(yán)格臨床評價后被公認(rèn)的，一般需要分析救治情況，然后對其中發(fā)揮良好臨床療效，且副作用輕微的藥物，評價其為特效藥的稱謂。

像輝瑞Paxlovid這樣在新藥剛研發(fā)上市時就稱之為‘特效藥’，是不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)慕蟹�，官方也從未認(rèn)定其為特效藥。將Paxlovid稱之為新冠“特效藥”不僅在科學(xué)和藥品監(jiān)管法規(guī)沒有依據(jù)，對于臨床上剛上市的藥品也不合適。

那么，輝瑞Paxlovid的名頭為什么會這么響亮呢？“深眸財經(jīng)”認(rèn)為，其更多則是機(jī)緣巧合，主要原因有二：

其一，疫情如火，輝瑞Paxlovid是倉促問世，先天就不足。

根據(jù)統(tǒng)計，2010年到2020年期間美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)了440款新藥，臨床開發(fā)的時間范圍從5年到20年以上不等，平均需要的時間為8．3年。

而Paxlovid則完全不同，疫情如火，從新冠出現(xiàn)到Paxlovid問世僅僅2年多時間，而特事特辦導(dǎo)致從研發(fā)到上市缺乏嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臄?shù)據(jù)，特別是三期臨床數(shù)據(jù)可能存在大量水分，這給炒作留下了模糊空間。

其二，人性恐懼未知，輝瑞Paxlovid的“安慰劑”作用掩蓋了一切不足。

疫情爆發(fā)得突然，人性恐慌之下渴求“救世主”一類的存在，最先是疫苗，其后則是特效藥，本質(zhì)上與蒙昧的“求神拜佛”行為的心理一致。

輝瑞Paxlovid作為最先量產(chǎn)的口服藥，很容易成為公眾的避險寄托，導(dǎo)致信心價值高于實用價值，而在進(jìn)入中國后，外來和尚好念經(jīng)，也因此被過度神化。

3

我們真的需要這樣的Paxlovid嗎？

如果說，藥物缺陷和療效只是讓Paxlovid這一款藥物跌下神壇，那么輝瑞的表現(xiàn)更是糟糕。

1月8日，根據(jù)國家醫(yī)保局披露的消息，Paxlovid因輝瑞報價高未能通過談判納入醫(yī)保目錄，而隨著更多細(xì)節(jié)披露，輝瑞在此次談判中所展現(xiàn)的資本傲慢和對生命的冷漠，則讓更多人大跌眼鏡。

根據(jù)相關(guān)人士回憶，談判當(dāng)天包括Paxlovid在內(nèi)，輝瑞一共有6個藥品進(jìn)入醫(yī)保談判，前面5個都是由副總裁出面談，而到談Paxlovid的時候，副總裁等高管卻都紛紛離場，沒有降價意圖也沒有談判誠意。

路透社報道，輝瑞堅持原定價格，CEO艾伯樂公開表示“中國是世界第二大的經(jīng)濟(jì)體，我認(rèn)為他們支付的價格不應(yīng)該低于薩爾瓦多�！�

潛在意思很明顯：中國很有錢，所以應(yīng)該高價購買Paxlovid，輝瑞“看客下菜單”。

但是輝瑞忽略了很重要的一點(diǎn)，即使從發(fā)達(dá)國家的消費(fèi)水平來看，1890元／盒的Paxlovid也并不便宜，輝瑞只看到了中國的總GDP，卻忽視了中國的人均收入水平，更沒有考慮到中國還有一半的農(nóng)村人口。相比來看，同為新冠抗病毒治療口服藥的阿茲夫定從270元／瓶的醫(yī)保支付價格降至175元／瓶左右，簡直是白菜價。

其實，按照醫(yī)保談判“薄利多銷”的模式，以中國的人口規(guī)模，Paxlovid即便是降到很低的價格，輝瑞的利潤也足夠可觀，但為何卻“幾乎不降價”呢？

或許，這牽扯到Paxlovid產(chǎn)能的不足。

根據(jù)CEO艾伯樂對外發(fā)布的數(shù)字，2022年公司預(yù)計生產(chǎn)1．2億個療程的Paxlovid，相比新冠疫苗數(shù)以10億計的年生產(chǎn)規(guī)模，1．2億盒Paxlovid遠(yuǎn)不夠全世界分的。

產(chǎn)能不夠的情況下，結(jié)果就是發(fā)達(dá)國家出高價拿走了大部分，盡管中低收入國家占世界人口的84％，但僅獲得了26％的Paxlovid。剩余74％的份額，則流向了高收入國家。一些國際組織（比如樂施會）和觀察者早就抨擊過這一現(xiàn)象，指責(zé)輝瑞借Paxlovid發(fā)人類的“災(zāi)難財”。

我們都知道，輝瑞是一家地地道道的外企，最緊要的是股東利益，不可能有中國企業(yè)的社會責(zé)任感，在配合政府防疫救危時，也天然的缺乏配合度，醫(yī)保談判中堅持不降價，也就解釋得通了。

4結(jié)語

綜合來看，Paxlovid不僅禁忌多，風(fēng)險大，絕對有效率低，復(fù)陽比例還高，價格更非普通人能承受，不能滿足也滿足不了大多數(shù)中國人的用藥。

相比來看，與其苦等買不起也買不到的Paxlovid，還不如直接用量大管飽還便宜的國產(chǎn)藥。

目前，醫(yī)保目錄中治療感冒、發(fā)燒、咳嗽之類的對癥治療藥品有600多種，大部分新冠導(dǎo)致的癥狀都可以適用。另外，一些新冠治療的新藥也陸續(xù)申報上市，多位業(yè)內(nèi)人士曾表示，我國的新冠口服藥Ⅲ期臨床的國家藥監(jiān)局審批標(biāo)準(zhǔn)，是以“改善重癥、住院率”和“改善癥狀”為臨床主要終點(diǎn)，如果不按照以上指標(biāo)做臨床終點(diǎn)，基本不會被獲批做Ⅲ期臨床。

這也意味著，國產(chǎn)新藥比輝瑞Paxlovid的審核更嚴(yán)苛和完善，能最大程度上規(guī)避Paxlovid的缺陷，也更適合中國國情。

參考資料：

1、《輝瑞新冠治療藥物有特定適應(yīng)癥，我國監(jiān)管政策沒有“特效藥”概念》——澎湃新聞

2、《同濟(jì)藥師提醒：阿茲夫定和奈瑪特韋，有基礎(chǔ)病的患者均需在醫(yī)師指導(dǎo)下使用》——長江日報

3、《新冠“特效藥”網(wǎng)售了？一線專家警示：不可家用》——人民日報中央廚房－大江東工作室

4、《輝瑞新冠口服藥與其他藥同服會致命？專家：或使部分處方藥“有毒”》——紅星新聞

5、《Bad news for Paxlovid？ Coronavirus can find multiple ways to evade COVID－19 drug》——Science 期刊論文

6、《Paxlovid治療新冠病毒感染后，轉(zhuǎn)陰再復(fù)陽。神話破滅，還是咋回事？》——梅斯醫(yī)學(xué)

7、《新型冠狀病毒感染者抗病毒治療專家共識》——中華臨床感染病雜志8、《新冠特效藥Paxlovid：可用來干什么？效果有多大？誰需要用？誰不需要用？》——臨床研究與循證醫(yī)學(xué)9、《輝瑞發(fā)的這筆“災(zāi)難財”，里面有幾分良心？》——虎嗅

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       原文標(biāo)題 : 我們需要Paxlovid這樣的新冠藥嗎？