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隨著新冠病毒持續(xù)變異，傳染力大幅增強(qiáng)，全球多地新一輪疫情爆發(fā)后，有關(guān)疫苗接種選擇的爭(zhēng)論再次升溫。其中，焦點(diǎn)性很強(qiáng)的一個(gè)議題是“是否要采用不同技術(shù)路線的疫苗進(jìn)行加強(qiáng)接種”。

2022年5月2日，北京大學(xué)謝曉亮組在bioRxiv上傳了一篇評(píng)估3種新的Omicron亞型BA．2．12．1，BA．4和BA．5的免疫逃逸文章，數(shù)據(jù)很翔實(shí)，這項(xiàng)研究尤其關(guān)注了國(guó)人應(yīng)用最為廣泛的滅活病毒疫苗全程接種為基礎(chǔ)的加強(qiáng)／感染后免疫應(yīng)答；面對(duì)快速進(jìn)化的突變株，優(yōu)化接種策略勢(shì)在必行。

mRNA疫苗較滅活疫苗優(yōu)勢(shì)明顯

目前較為常見的疫苗，有科興疫苗（滅活）、復(fù)必泰疫苗（mRNA）等，近期香港大學(xué)公布了針對(duì)BNT162b2（復(fù)必泰）和CoronaVac（科興）疫苗的多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

在青少年（11到17歲）群體中，就體液免疫應(yīng)答而言，2針mRNA疫苗的誘導(dǎo)效果高于2針滅活疫苗，比如S特異性IgG的對(duì)比數(shù)據(jù)是（GM OD450 0．54 vs 1．21；GMR 0．44， 95％ CI 0．40－0．49）。

細(xì)胞免疫原應(yīng)答上，CC組（滅活疫苗接種者）S 特異性IL－2＋ CD4＋T 細(xì)胞應(yīng)答低于BB組（mRNA疫苗接種者）（（0．015％ vs 0．032％； GMR 0．45， 95％ CI 0．28－0．72））。

此外，基于青少年NAb與VE間的關(guān)系推斷疫苗預(yù)防有癥狀感染VE得出數(shù)據(jù)：2劑mRNA疫苗＝93％； 2劑滅活疫苗＝50％； 1劑mRNA疫苗＝59％�？梢钥闯�，無(wú)論是1劑mRNA疫苗，還是2劑mRNA，保護(hù)力都要高于2劑滅活疫苗。

該研究還得出以下結(jié)論：第一，mRNA疫苗基礎(chǔ)免疫程序誘導(dǎo)的S蛋白相關(guān)的各項(xiàng)抗體指標(biāo)均高于2劑滅活疫苗；第二，2種疫苗完成基礎(chǔ)2劑接種都能誘導(dǎo)較強(qiáng)的T細(xì)胞應(yīng)答，其中mRNA疫苗誘導(dǎo)S特異性IL－2＋ CD4＋T細(xì)胞應(yīng)答顯著高于滅活疫苗。

在變異株免疫應(yīng)答隨時(shí)間變化的研究中，mRNA疫苗與滅活疫苗的表現(xiàn)也存在較大差距。就體液免疫來(lái)說(shuō)，得出以下研究數(shù)據(jù)。

第一，mRNA疫苗組100％ 疫苗接種者誘導(dǎo)了抗S蛋白lgG和抗RBD IgG，滅活疫苗組僅有85．7％。

第二，假病毒中和抗體反應(yīng)發(fā)現(xiàn)，mRNA疫苗接種者血清對(duì)野生型的NAbTs比滅活疫苗接種者高 19 倍（圖1b）。

而在細(xì)胞免疫維度，mRNA疫苗組產(chǎn)生針對(duì)VOCs的交叉NAb顯著強(qiáng)于滅活疫苗組，前者中和抗體是后者的2．7－16倍（圖2a）。

與港大類似，香港中文大學(xué)在對(duì)兩種疫苗的免疫原性進(jìn)行比較研究后得出以下實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

第一，中和抗體檢測(cè) －－替代病毒中和試驗(yàn)（sVNT）中，mRNA疫苗組數(shù)據(jù)是93．63％±7．92％，顯著高于滅活疫苗組數(shù)據(jù)52．11％±22．06％（p ＜ 0．0001）。

第二，在活病毒中和試驗(yàn)，空斑減數(shù)中和試驗(yàn)PRNT中，mRNA疫苗誘導(dǎo)的中和滴度GMT：251．60，為滅活疫苗的PRNT50（69．45）的3．6倍（圖C）；mRNA疫苗誘導(dǎo)的中和滴度GMT：98．91，為滅活疫苗的PRN90（16．57）的6倍（圖D）。

綜上，在免疫原性方面，mRNA疫苗較滅活疫苗存在明顯優(yōu)勢(shì)。