除了已上市的二價HPV疫苗,萬泰生物還布局了多款高價數(shù)的HPV和多種創(chuàng)新型疫苗。

11月15日,廣東省衛(wèi)生健康委舉行新聞發(fā)布會,宣布將啟動全省適齡女生免費宮頸癌疫苗接種工作,將宮頸癌防治關口進一步前移。

屆時,具有廣東省學籍、2022年9月起新進入初中一年級,未接種過宮頸癌疫苗的14周歲以下女生,按照知情、自愿、免費的原則,進行宮頸癌疫苗免費接種。

消息一出,萬泰生物(603392．SH)憑借在10月14日,剛剛獲得世衛(wèi)組織預認證(PQ認證)的二價宮頸癌疫苗“馨可寧”,于11月16日漲停收盤。

一支宮頸癌疫苗,為何能在新冠疫苗風頭正勁時吸引市場注意力,還要從1951年說起。

當年2月,海瑞塔·拉克絲確診罹患宮頸癌,入院接受放射性治療。雖然8個月后不治身亡,但其在腫瘤治療史上,卻留下重要的一筆。

因為霍普金斯大學,知名細胞培養(yǎng)專家喬治和瑪麗·格雷,在此基礎上成功培養(yǎng)出不會衰老致死,并可以無限分裂下去的“海拉細胞”。

遺傳學家坦利·加特勒,又在此基礎上,發(fā)明用6-磷酸葡萄糖脫氫酶(G6PD)鑒定區(qū)分人類細胞的方法。

坦利·加特勒用該方法,對保存于美國模式培養(yǎng)物集存庫(ATCC),34份不同類型癌癥人體細胞進行檢驗,結(jié)果表明它們與海拉細胞完全一樣。這對當時的腫瘤學界是極具顛覆性的。

在這之前,一些腫瘤學家,通過培養(yǎng)腎、肝、肺細胞,論證過不同腫瘤具備不同的特征,甚至部分人還以為發(fā)現(xiàn)不同腫瘤的共同之處,但坦利·加特勒向他們證明,這是海拉細胞的標志。

依托坦利·加特勒的研究結(jié)果,尼克松在1973年,決心要治愈癌癥,各國專家對此保持盲目樂觀。

事實是,直至1984年,一位德國病毒學家哈拉爾德·楚爾·豪森,利用海拉細胞證明了人乳頭狀病毒(HPV)會導致宮頸癌。該發(fā)現(xiàn)幫助其獲得諾貝爾獎的同時,也為宮頸癌疫苗的成功研制奠定基礎。

宮頸癌疫苗研制成功后,醫(yī)學界普遍認為,當HPV疫苗(宮頸癌疫苗)接種率達到一定水平,宮頸癌將從自然界徹底消失。就像曾經(jīng)肆虐三千年的天花病毒一樣。

自第一支宮頸癌疫苗問世開始,全球?qū)m頸癌疫苗市場便長期被海外大型藥企占據(jù)。此次萬泰生物“馨可寧”疫苗通過世衛(wèi)PQ認證,若后期真的可以納入世衛(wèi)大宗采購,則有望改變公司營收結(jié)構(gòu),幫助市場重估萬泰生物。

轉(zhuǎn)型進行中

雖然萬泰生物宮頸癌疫苗已為公司貢獻了營收,但從萬泰生物2020年營收來看,體外診斷業(yè)務(IVD)依舊是公司主要營收支柱,占比約為62．96%。

而按照近年來集采發(fā)展趨勢看,體外診斷領域全國集采或許“正在路上”。

2021年8月19日,安徽省率先開始體外診斷試劑集采。

結(jié)合后續(xù)公布的結(jié)果可知,88個完成談判議價的臨床檢驗試劑產(chǎn)品,價格平均降幅達到47．02%。腫瘤、乙肝病毒核心抗體、甲狀腺相關激素測定、心肌疾病等為此次重點集采分類,市場為之側(cè)目。

在安徽體外診斷試劑集采之前,南京曾對羅氏診斷等多家企業(yè)發(fā)出邀約函,但此次集采似乎沒有下文,市場也一度認為,體外診斷產(chǎn)品不會被納入集采。

但這些人似乎忘記了一個事實,即新冠檢測產(chǎn)品早就完成了集采,單人單次檢測價格從3位數(shù)降至2位數(shù),甘肅最近更是將單人次檢測價格降至最低10元。

故此體外檢測產(chǎn)品,是否會集采其實早已給出結(jié)論:會,但是目前尚不知何時才能全國范圍推進。

雖然對生產(chǎn)企業(yè)而言,集采產(chǎn)品降價,并不代表一定會跌破集采前出廠價,但市場也具有情緒化的一面。在多數(shù)人認為體外診斷產(chǎn)品,不會被納入集采的背景下,幾近半價的中標價,難免會增加市場對體外診斷業(yè)內(nèi)公司業(yè)績下降的擔憂。

就萬泰生物體外檢測業(yè)務而言,除新冠檢測試劑盒外,萬泰生物診斷試劑產(chǎn)品在臨床應用上涵蓋了傳染病、腫瘤標志物、心肌標志物、糖代謝、肝纖維化、甲功、激素、遺傳性疾病和免疫血液學血型篩查等檢測。

結(jié)合安徽省體外檢測集采結(jié)果可知,除2020年4月失效的乙肝、丙肝等測試試劑,以及核酸檢測試劑盒外,其余產(chǎn)品均有重合。而核酸檢測單價一降再降,也直接宣告了新冠檢測產(chǎn)品高毛利時代正式結(jié)束。

雖然萬泰生物旗下酶免、膠體金、化學發(fā)光、核酸等新冠病毒相關診斷試劑盒,已經(jīng)取得歐盟CE、美國FDA的EUA緊急授權以及WHO的EUL緊急授權等境外出口產(chǎn)品認證,有望對沖未來體外診斷產(chǎn)品集采降價帶來的影響。

但根據(jù)萬泰生物2021年上半年簽訂的合同情況來看,國外合同占比尚不足1成,萬泰生物核酸檢測產(chǎn)品出海,并不足以維持萬泰生物體外檢測業(yè)務營收穩(wěn)定增長。

在這種背景下,萬泰生物的轉(zhuǎn)型速度,決定其盈利能力,也決定了其在二級市場的估值。

據(jù)三季度營收來看,宮頸癌疫苗產(chǎn)品,已經(jīng)為萬泰生物帶來新的增量。且除宮頸癌疫苗之外,萬泰生物還覆蓋多種創(chuàng)新型疫苗。

國產(chǎn)HPV獨一份

2021年前三季度,萬泰生物營收同比增加124．86%,約為35．96億元。凈利潤同比增長154．59%,約為11．88億元,宮頸癌疫苗已經(jīng)成為公司新的營收增長點。

近年來萬泰生物憑借其豐厚技術儲備,吸引越來越多企業(yè)/機構(gòu)合作。

除在售的二價宮頸癌疫苗外,萬泰生物還與GSK合作,研發(fā)新一代宮頸癌疫苗項目。但因技術細節(jié)處于商業(yè)機密狀態(tài),目前尚未有任何披露。

和廈門大學合作的第三代(20價)宮頸癌疫苗,也正在工藝驗證前期階段,并未落地。不過九價宮頸癌疫苗已經(jīng)完成II期臨床試驗工作,正處于開展III期臨床試驗研究的階段。

在儲備疫苗項目方面,萬泰生物還覆蓋了:新型輪狀病毒疫苗,20價肺炎多糖結(jié)合疫苗,凍干水痘減毒活疫苗(VZV-7D)以及鼻噴流感病毒載體新冠肺炎疫苗。

就疫苗市場規(guī)模而言,根據(jù)Kalorama Information的數(shù)據(jù)可得知,2020年全球疫苗市場規(guī)模達到375億美元,預計2025年將達到514億美元,年復合增長率為6．53%。

但市場規(guī)模的增長,不代表疫苗生產(chǎn)企業(yè)就可以坐享其成。

從萬泰生物疫苗儲備項目可看出,疫苗研發(fā)領域同樣存在技術路徑選擇問題。如宮頸癌疫苗已從2價經(jīng)歷了4價、9價、14價,發(fā)展到如今的20價,并出現(xiàn)處于保密階段的新一代宮頸癌疫苗。

雖然都是宮頸癌疫苗,但是面對繁雜的分類,接種者該如何選擇。這種選擇背后,對生廠商意味著什么?

宮頸癌疫苗,主要幫助接種者對HPV病毒實現(xiàn)免疫。據(jù)公開資料顯示,宮頸癌疫苗價次越高,對應的HPV病毒型號則越多。

按照目前國內(nèi)在售疫苗來看,二價、四價疫苗適用人群均為9-45歲女性,九價疫苗適用16-26歲女性,若據(jù)此趨勢估算,14/20價疫苗大概率會適用于16-26歲女性。

簡要梳理目前國產(chǎn)宮頸癌疫苗格局不難發(fā)現(xiàn),沃森生物二價宮頸癌疫苗注冊已經(jīng)獲得受理,有望成為第二款國產(chǎn)宮頸癌疫苗,與萬泰生物的馨可寧正面競爭。

面對行業(yè)第二的窮追,萬泰生物二價宮頸癌疫苗,恐怕還沒能充分享受國產(chǎn)疫苗空檔期,就將被迫迎來“價格戰(zhàn)”。

在二價疫苗慢半拍的沃森生物,目前正在九價疫苗上持續(xù)發(fā)力。根據(jù)兩家公司的公告顯示,目前萬泰生物、沃森生物的九價疫苗均處于II/III期臨床試驗階段,二者研發(fā)進度相差無幾。

參考萬泰生物疫苗研發(fā)進程。九價疫苗2019年1月啟動I期臨床,6月份啟動II期臨床,I期和II期均需8個月左右的時間。按照九價III期臨床方案設計估算,整個臨床試驗周期約66-78個月。

據(jù)此推算,III期累計需要50-62個月,即萬泰生物九價疫苗臨床試驗,最早可在2024年6月份左右結(jié)束階段,沃森生物九價疫苗臨床試驗或?qū)⑼�期結(jié)束。

在此之前,國產(chǎn)宮頸癌疫苗市場大概率還是以這兩家企業(yè)競爭為主。但在沃森生物二價疫苗通過PQ認證前,萬泰生物二價疫苗依舊是“獨一份”。

馨可寧價格遠低于希瑞適、佳達修等進口疫苗,且成本低,效果好,而這也應該是采購方最重要考量。若要在全國范圍內(nèi)推進宮頸癌疫苗免費接種,馨可寧無疑是不二的選擇。

即便是世衛(wèi)組織,想在全球范圍內(nèi)消滅宮頸癌,也不得不考慮龐大采購規(guī)模帶來的巨大采購成本,而在效果相同的背景下,采購馨可寧,只需要采購希瑞適總額57%的成本,何樂而不為?

PQ認證,大宗采購“敲門磚”

“馨可寧”是由廈門大學夏寧邵團隊,以及萬泰生物旗下廈門萬泰滄海生物技術有限公司聯(lián)合研制的首款國產(chǎn)宮頸癌疫苗。

據(jù)廈大介紹,馨可寧宮頸癌疫苗對相關宮頸癌癌前病變的保護率可達到100%。對臨床及病毒感染的關鍵保護性數(shù)據(jù),均高于或者等于兩個進口疫苗,也是國內(nèi)唯一一個獲批對9歲至14歲女性,僅需接種兩針的宮頸癌疫苗。

此前廈門大學曾公開表示,聯(lián)合國采購機構(gòu)可能會采購該疫苗。而想要進入聯(lián)合國采購名單,最重要的條件就是通過PQ認證。

PQ認證,即“世界衛(wèi)生組織供應商預認證”(WHO Pre-qualification)。設立PQ認證的初衷,是為確保疫苗安全且有效。

通過后,PQ認證產(chǎn)品的采購方,將是聯(lián)合國兒童基金會、艾滋病規(guī)劃署,抗擊艾滋病、結(jié)核病和瘧疾全球基金、世界銀行,亞洲開發(fā)銀行等國際組織和機構(gòu)。

最初階段,PQ認證只針對“抗艾滋病毒/艾滋病類藥物、抗瘧疾類藥物、抗結(jié)核類藥物”,2006年起逐漸擴大認證范圍。目前覆蓋生殖保健類藥品、流感用藥、兒童營養(yǎng)、急性腹瀉、肝炎、其他易忽略熱帶病的藥物,以及生物類似藥等品種。

以復星醫(yī)藥為例,旗下21個抗瘧系列產(chǎn)品(和規(guī)格),全部通過WHO的PQ認證,且在全球38個主要瘧疾高發(fā)國家,獲得產(chǎn)品注冊并實現(xiàn)銷售。據(jù)復星醫(yī)藥預測,青蒿琥酯等抗瘧系列,2020年全年營收規(guī)模在5-10億元區(qū)間。

而宮頸癌疫苗的需求缺口,遠高于抗瘧藥需求。

首先是國內(nèi)供應缺口。雖然中國越來越多的年輕女性在宮頸癌疫苗接種上的意識逐漸增強,但國內(nèi)宮頸癌疫苗免疫實際覆蓋率較低。青少年人群接種率不到3%,全人群接種率不到6%,宮頸癌發(fā)病率仍位居世界第二。

根據(jù)德邦證券測算,國內(nèi)宮頸癌疫苗存量市場空間或超2200億元,四價、九價宮頸癌疫苗市場空間或超1800億元,且宮頸癌疫苗至少能維持5-10年快速增長。

按照德邦測算數(shù)據(jù)可推算,即使是萬泰生物、沃森生物九價疫苗上市后,也仍有足夠空間供其施展。此次廣東推進全省14周歲以下,適齡女生免費接種工作,僅2022-2024年就需要投入約6億元。

全球供給方面,世衛(wèi)組織此前發(fā)布《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》,文件要求2030年前,90%的女孩要在15歲前完成宮頸癌疫苗接種,根據(jù)聯(lián)合國兒童基金會調(diào)查,僅2021年,宮頸癌疫苗增量就將達到4550萬劑。

在世衛(wèi)組織的推動下,宮頸癌疫苗,從歐美發(fā)達國家向發(fā)展中國家和地區(qū)滲透。

由于萬泰生物旗下馨可寧已經(jīng)通過PQ認證,故此在全球采購方面,馨可寧已經(jīng)完全合規(guī),而且其成本低于希瑞適、佳達修這一明顯優(yōu)勢,也是世衛(wèi)組織及其他全球采購機構(gòu)不可忽視的。

從這層面看,同樣擁有PQ認證的疫苗價格比馨可寧高,然而和其處于同一價位的國產(chǎn)宮頸癌疫苗,現(xiàn)在談PQ認證還為時尚早。

就目前而言,無論是全球市場還是國內(nèi)市場,馨可寧都將占據(jù)一定競爭優(yōu)勢。

據(jù)萬泰生物公告可知,截至2021年7月,萬泰生物二價宮頸癌疫苗總產(chǎn)能達到3000萬支/年。未來能限制萬泰生物的,恐怕除了具有更優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品的競爭對手,就是萬泰生物的疫苗產(chǎn)能了。