幾十年來(lái),研究人員已經(jīng)知道阿爾茨海默病(AD)會(huì)導(dǎo)致與記憶、學(xué)習(xí)和注意力高度相關(guān)的神經(jīng)元和突觸系統(tǒng)萎縮,這些神經(jīng)元和突觸高度依賴(lài)一種被稱(chēng)為神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor,NGF)的分子。這種疾病會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)生長(zhǎng)因子代謝失調(diào),進(jìn)而使依賴(lài)神經(jīng)生長(zhǎng)因子的突觸和神經(jīng)元丟失,就像植物生長(zhǎng)被剝奪了光照。

據(jù)麥吉爾大學(xué)8月16日?qǐng)?bào)道

麥吉爾大學(xué)(McGill University)的研究人員最近在《分子精神病學(xué)》(Molecular Psychiatry)上發(fā)表的一項(xiàng)新研究提供了證據(jù),證明這種由阿爾茨海默病病理導(dǎo)致的失調(diào),在發(fā)現(xiàn)認(rèn)知障礙之前的幾十年就開(kāi)始了。

該研究發(fā)表在自然雜志旗下子刊《Molecular Psychiatry》雜志上

麥吉爾大學(xué)藥理與治療系教授、該研究的資深作者Claudio Cuello博士解釋說(shuō):“Rowan Pentz領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)研究的顯著新穎性在于,它首次證明NGF代謝失調(diào)不僅存在于臨床診斷的阿爾茨海默病患者的大腦中,也存在于患有早期、臨床前AD淀粉樣病變的認(rèn)知正常個(gè)體的大腦中。換句話說(shuō),我們證明了神經(jīng)生長(zhǎng)因子支持的衰退可能出現(xiàn)在第一個(gè)臨床阿爾茨海默病癥狀變得明顯之前的許多年�！�

Dr．Claudio Cuello

該研究來(lái)源于唐氏綜合癥的發(fā)現(xiàn)

2016年的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),唐氏綜合癥患者的NGF代謝途徑失調(diào),而唐氏綜合癥通常會(huì)導(dǎo)致臨床AD,這激發(fā)了Cuello博士和他的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行這一最新的探索。

在他們的研究中,研究人員通過(guò)與芝加哥拉什醫(yī)學(xué)中心(Chicago Rush Medical Center)的合作,對(duì)來(lái)自宗教秩序研究(Religious Order Study)的認(rèn)知未受損個(gè)體的死后大腦樣本進(jìn)行了檢查,研究表明,NGF代謝失調(diào)的程度與患有初期腦AD病理的個(gè)體的認(rèn)知狀態(tài)呈負(fù)相關(guān),即使他們?nèi)蕴幱凇罢��！钡娜巳悍秶鷥?nèi)。Cuello博士指出:“這項(xiàng)研究表明,大腦的神經(jīng)生長(zhǎng)因子代謝途徑缺陷可能與阿爾茨海默病的第一個(gè)認(rèn)知障礙有關(guān)�！�

研究結(jié)果的實(shí)際意義

這一發(fā)現(xiàn)為在AD病理的早期階段尋找新的治療方法創(chuàng)造了機(jī)會(huì),在不可逆的神經(jīng)元丟失之前,而神經(jīng)元在記憶、學(xué)習(xí)和注意力的腦機(jī)制中起著重要作用。

Cuello博士說(shuō):“最直接的意義是有可能通過(guò)分析可及的體液中關(guān)鍵的NGF相關(guān)蛋白來(lái)檢測(cè)這種大腦代謝失調(diào),這與'沉默'和進(jìn)行性臨床前AD病理學(xué)有關(guān)。這些信息將有助于識(shí)別正在醞釀AD的人和認(rèn)知能力下降的人。”

“我們的研究將有助于正在進(jìn)行的診斷臨床前AD的工作,并因此在臨床階段出現(xiàn)不可逆的腦損傷之前促進(jìn)早期治療策略,”Cuello博士補(bǔ)充道,他將這種工作比作能夠在即將發(fā)生的火車(chē)脫軌之前提前發(fā)出預(yù)警。

麥吉爾大學(xué)

接下來(lái)要干什么?

Cuello博士指出,這些發(fā)現(xiàn)也為探索開(kāi)辟了新的途徑,包括這種生化變化是否對(duì)阿爾茨海默病有特異性,或者它是否可能在其他神經(jīng)疾病中發(fā)揮作用。

他的團(tuán)隊(duì)還致力于進(jìn)一步診斷和治療這種新發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)生長(zhǎng)因子代謝異常的可能性。他說(shuō):“我們的實(shí)驗(yàn)室對(duì)這項(xiàng)研究的臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值很感興趣。我們將繼續(xù)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性阿爾茨海默病治療學(xué)的研究。例如,我們的實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)為基于微劑量鋰治療早期阿爾茨海默病建立了一個(gè)科學(xué)平臺(tái),目前正在考慮將這種方法用于臨床試驗(yàn)�！�

參考文獻(xiàn)

Source:McGillUniversity

Molecular alterations in neuronal trophicregulation in Alzheimer’s pathology begin decades before detectable cognitiveimpairments

Reference:

Pentz,R．, Iulita, M．F．, Ducatenzeiler, A． et al． The human brain NGF metabolicpathway is impaired in the pre-clinical and clinical continuum of Alzheimersdisease． Mol Psychiatry (2020)． https://doi．org/10．1038/s41380-020-0797-2

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