在付出巨大的代價(jià)后，新冠肺炎疫情在我國(guó)基本得到了控制。然而，當(dāng)我們準(zhǔn)備取下口罩松口氣的時(shí)候卻發(fā)現(xiàn)，新冠肺炎疫情已經(jīng)在全世界悄然蔓延。面對(duì)猛然襲來的疫情，不同國(guó)家和地區(qū)采用了截然不同的防疫策略。所謂“群體免疫”也第一次進(jìn)入到我們的眼簾。

由于國(guó)情不同，此處我們無意評(píng)價(jià)其他國(guó)家和地區(qū)的抗疫措施。但從科學(xué)角度而言，科學(xué)的“群體免疫”顯然是建構(gòu)在病毒疫苗的基礎(chǔ)之上。那么，備受關(guān)注的新冠病毒疫苗的研發(fā)現(xiàn)狀如何呢？《Nature Reviews Drug Discovery》在2020年4月9日撰文對(duì)新冠病毒疫苗研發(fā)現(xiàn)狀進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)。動(dòng)脈網(wǎng)（微信號(hào)：Vcbeat）對(duì)全文進(jìn)行了編譯。

根據(jù)新華社整理的新冠肺炎疫情信息時(shí)間線。1月12日，中國(guó)疾控中心、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院和中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所作為國(guó)家衛(wèi)生健康委指定機(jī)構(gòu)，向世界衛(wèi)生組織提交新型冠狀病毒基因組序列信息，在全球流感共享數(shù)據(jù)庫(kù)（GISAID）發(fā)布，全球共享。這對(duì)全球開發(fā)特定診斷工具和疫苗有著重大意義。

3月16日，中美兩國(guó)均宣布各自的新冠病毒疫苗進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)。

4月9日，康希諾生物在港交所發(fā)布公告，其與軍事科學(xué)院聯(lián)合研發(fā)的重組新冠病毒疫苗（腺病毒載體）計(jì)劃于近期在中國(guó)開展臨床Ⅱ期實(shí)驗(yàn)。

防疫創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）正在與全球衛(wèi)生當(dāng)局和疫苗開發(fā)商合作，支持開發(fā)針對(duì)新冠病毒的疫苗�！禢ature Reviews Drug Discovery》對(duì)當(dāng)前疫苗開發(fā)活動(dòng)的全球格局進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，資料包括通過世衛(wèi)組織權(quán)威和不斷更新的清單報(bào)告的疫苗發(fā)展方案，以及從公開和專有來源確定的其他項(xiàng)目收集而來。

新冠病毒疫苗研發(fā)格局

截至2020年4月8日，全球新冠病毒疫苗研發(fā)領(lǐng)域包括115種候選疫苗。其中，78種項(xiàng)目確認(rèn)已啟動(dòng)，另外37種通過公開信息或?qū)Ｓ行畔�來源無法確認(rèn)研發(fā)現(xiàn)狀。在78個(gè)已確認(rèn)啟動(dòng)的項(xiàng)目中，73個(gè)處于研發(fā)或臨床前階段。

目前，已有5種疫苗候選進(jìn)入臨床開發(fā)階段。他們包括Moderna的mRNA－1273、康希諾生物的Ad5－nCoV、Inovio與艾棣維欣合作的INO－4800、LV－SMENP－DC和深圳基因免疫醫(yī)學(xué)研究所的病原體特異性AAPC。其他疫苗開發(fā)商也表示計(jì)劃在2020年啟動(dòng)人體試驗(yàn)。

按平臺(tái)分新冠病毒疫苗候選管線，圖片來自Nature Reviews Drug Discovery

探索性項(xiàng)目（分為確認(rèn)和未確認(rèn)）處于早期規(guī)劃階段，沒有體內(nèi)測(cè)試；臨床前項(xiàng)目處于體內(nèi)測(cè)試或生產(chǎn)臨床實(shí)驗(yàn)材料階段。

已進(jìn)入臨床階段的疫苗候選，數(shù)據(jù)來自Nature Reviews Drug Discovery

技術(shù)平臺(tái)的多樣性

新冠病毒疫苗開發(fā)格局的一個(gè)顯著特征是正在評(píng)估的技術(shù)平臺(tái)范圍非常廣泛，包括核酸（DNA和RNA）疫苗、病毒樣顆粒疫苗、合成肽疫苗、腺病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗、減毒活疫苗和滅活疫苗等方法。

有些方式目前不是常規(guī)的疫苗研發(fā)路徑，但在腫瘤學(xué)等領(lǐng)域的經(jīng)驗(yàn)鼓勵(lì)研發(fā)人員利用新方法來加快開發(fā)和制造速度。其中，某些種類的疫苗可能更適合特定的人口亞型，比如老年人、兒童、孕婦或免疫功能低下者。

在這些疫苗候選中，基于DNA或mRNA技術(shù)的新型疫苗在抗原操作和速度潛力方面提供了極大的靈活性。Moderna在新冠病毒序列鑒定后僅2個(gè)月就開始對(duì)其基于mRNA的疫苗mRNA－1273進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

腺病毒載體疫苗具有高水平的蛋白質(zhì)表達(dá)和長(zhǎng)期穩(wěn)定性，并誘導(dǎo)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。最后，目前已經(jīng)有針對(duì)其他病毒的重組蛋白疫苗獲批，因此，重組蛋白疫苗可以從已有的大規(guī)模生產(chǎn)能力獲益。

疫苗增效劑可以增強(qiáng)某些特定種類疫苗的免疫原性，降低免疫所需劑量；從而在相同的生產(chǎn)能力下使更多的人接種疫苗且不影響免疫效果。

目前，至少有10家公司表示將開發(fā)針對(duì)新冠病毒的輔助疫苗，包括葛蘭素史克、Seqirus和德納維制藥在內(nèi)的疫苗開發(fā)商已確認(rèn)將生產(chǎn)獲得審批的疫苗增效劑。這些疫苗增效劑分別是AS03、MF59和CpG 1018，可以供第三方開發(fā)的新型新冠病毒疫苗使用。

開發(fā)疫苗所需的新冠病毒抗原的公開信息非常有限，大多數(shù)候選疫苗通過誘導(dǎo)中和抗體對(duì)新冠病毒的S蛋白（刺突蛋白）起作用，防止其通過ACE2受體攻擊人體來實(shí)現(xiàn)免疫。

不過，目前還不清楚不同候選疫苗所使用的S蛋白的不同結(jié)構(gòu)及其變體是如何相互關(guān)聯(lián)，還是與疾病的基因組流行病學(xué)有關(guān)。未能完成的SARS疫苗的研制經(jīng)驗(yàn)表明，不同抗原具有增強(qiáng)免疫作用的潛力，這是一個(gè)與疫苗開發(fā)有關(guān)的爭(zhēng)議話題。

疫苗開發(fā)者情況一覽

在已確認(rèn)處于研發(fā)的疫苗開發(fā)者中，企業(yè)有56家，占比高達(dá)72％；其余22家則由學(xué)術(shù)、公共部門和其他非營(yíng)利組織牽頭，占比28％。

盡管包括揚(yáng)森、賽尼菲、輝瑞和葛蘭素史克等跨國(guó)藥企參與了新冠病毒疫苗的開發(fā)，更多的新冠病毒疫苗開發(fā)者的規(guī)模較小，在疫苗大規(guī)模制造上缺乏經(jīng)驗(yàn)。因此，確保候選疫苗的制造和供應(yīng)能力能夠滿足需求非常重要。

新冠病毒疫苗開發(fā)商按類型和地理位置分類（合作開發(fā)以首席開發(fā)者所在地為準(zhǔn)），圖片來自Nature Reviews Drug Discovery

按地域劃分，大多數(shù)新冠病毒疫苗開發(fā)活動(dòng)集中在北美，共有36種，在已確認(rèn)處于研發(fā)狀態(tài)的疫苗中占比46％。14種在中國(guó)，占比18％。中國(guó)之外的亞洲地區(qū)及澳大利亞共計(jì)14種，另有14種在歐洲。

根據(jù)報(bào)道，中國(guó)還有一些未包含在數(shù)據(jù)庫(kù)中的疫苗研發(fā)工作。CEPI正在向中國(guó)科技部了解情況。

已經(jīng)確認(rèn)處于研發(fā)的新冠病毒疫苗候選的主要開發(fā)者分布在19個(gè)國(guó)家及地區(qū)。這些國(guó)家及地區(qū)的人口占全球人口四分之三以上。

遺憾的是，盡管非洲或拉丁美洲具有疫苗生產(chǎn)能力和監(jiān)管框架，但目前并沒有新冠病毒疫苗開發(fā)的公開信息。由于新冠肺炎的流行病學(xué)可能因地理位置而異，有效控制新冠肺炎的大流行可能需要南半球在疫苗研發(fā)工作方面進(jìn)行更多的協(xié)調(diào)和參與。

前景

無論是規(guī)模還是速度，全球新冠病毒疫苗的研發(fā)工作都是前所未有的。目前，最優(yōu)先的是速度。有跡象表明，新冠病毒疫苗可以在2021年初以緊急情況或類似協(xié)議下使用。這將標(biāo)志著傳統(tǒng)疫苗發(fā)展道路的根本轉(zhuǎn)變。

通常，疫苗從開始研發(fā)到投入使用平均需要10年以上。即使與加速完成的埃博拉疫苗的5年時(shí)間相比，也是一個(gè)重大突破。

同時(shí)，這也將創(chuàng)造出新的疫苗研發(fā)模式，包括并行和適應(yīng)性開發(fā)階段、創(chuàng)新監(jiān)管流程和可擴(kuò)展生產(chǎn)能力。

傳統(tǒng)疫苗發(fā)展模式的行業(yè)基準(zhǔn)指出，獲批疫苗的失效率超過90％。新冠病毒開發(fā)所采用的方法（包括新的病毒靶點(diǎn)，創(chuàng)新疫苗技術(shù)平臺(tái)及新的疫苗發(fā)展模式）可能需要加強(qiáng)疫苗審批環(huán)節(jié)以減小疫苗風(fēng)險(xiǎn)，并且需要仔細(xì)評(píng)估疫苗研發(fā)過程中每個(gè)步驟的有效性和安全性。

為了評(píng)估疫苗效果，新冠病毒特定動(dòng)物模型正在開發(fā)中，包括ACE2轉(zhuǎn)基因小白鼠、倉(cāng)鼠、雪貂和靈長(zhǎng)類動(dòng)物。出于安全考慮，只有生物安全3級(jí)實(shí)驗(yàn)室及其以上級(jí)別的實(shí)驗(yàn)室才能進(jìn)行相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。這可能需要國(guó)際協(xié)調(diào)，以確保開發(fā)過程中有足夠的實(shí)驗(yàn)室能力。

最后，疫苗開發(fā)者、監(jiān)管機(jī)構(gòu)、決策者、資助者、公共衛(wèi)生機(jī)構(gòu)和政府之間要形成強(qiáng)有力的國(guó)際協(xié)調(diào)與合作，以確保最終成功的疫苗具有足夠的生產(chǎn)能力，并相對(duì)公平地供應(yīng)給受影響的地區(qū)，特別是資源匱乏地區(qū)。

CEPI最近也呼吁提供資金支持全球新冠病毒疫苗開發(fā)工作，主要居于三個(gè)指導(dǎo)要素：速度、大規(guī)模生產(chǎn)及部署能力以及全球獲取能力。

在傳染病面前，人類是一個(gè)共同體，我們需要集體行動(dòng)起來，調(diào)動(dòng)必要的技術(shù)和財(cái)政支持，通過全球疫苗接種方案成功應(yīng)對(duì)新冠病毒，并為今后應(yīng)對(duì)傳染病大流行提供強(qiáng)有力的基礎(chǔ)。