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文章背景簡介

BACKGROUND INTRODUCTION

體內(nèi)的炎癥反應(yīng)有著非常重要的作用，可以幫助殺死細(xì)菌等入侵者，避免有害感染的發(fā)生。但是，如果炎癥反應(yīng)失控或慢性炎癥長期存在，也會(huì)引起麻煩的疾病，例如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸道疾病和潛在致命的敗血癥等。

革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的脂多糖（LPS）會(huì)誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞，最終導(dǎo)致三羧酸循環(huán)中間產(chǎn)物琥珀酸的積累，這會(huì)觸發(fā)一系列事件，最終促進(jìn)炎癥因子白細(xì)胞介素1B（IL－1β）的增多。缺氧誘導(dǎo)因子1A（HIF－1α）是這一過程中的重要因子，HIF－1α可以幫助細(xì)胞適應(yīng)低氧環(huán)境，當(dāng)環(huán)境中氧氣濃度較低時(shí)，會(huì)誘導(dǎo)HIF－1α在細(xì)胞中的表達(dá)，從而提高血液中紅細(xì)胞的數(shù)量，以幫助機(jī)體適應(yīng)低氧環(huán)境。不過，這并不是HIF－1α的唯一作用，在炎癥等應(yīng)激情況下，HIF通路也會(huì)被激活，而抗癲癇藥物則能夠在實(shí)驗(yàn)室敗血癥模型中阻斷琥珀酸／HIF－1α途徑。

2013年，愛爾蘭都柏林圣三一學(xué)院的G．M．Tannahill等人在《Nature》（IF＝41．577；1區(qū)）上發(fā)表了題為“Succinate is an inflammatory signal that induces IL－1β through HIF－1α”的文章，文章主要內(nèi)容如下：

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所用到的主要方法

METHODS

1、CHIP－PCR

2、LC－MS

3、RT－PCR

4、Western Blot

5、代謝組學(xué)篩選分析

6、微點(diǎn)陣分析

7、通量分析

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文章主要內(nèi)容摘要

ABSTRACT

革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的脂多糖會(huì)激活巨噬細(xì)胞將自身核心代謝從氧化磷酸化轉(zhuǎn)變?yōu)樘墙徒狻１疚陌l(fā)現(xiàn)：2－脫氧葡萄糖抑制的糖酵解會(huì)在小鼠巨噬細(xì)胞中抑制脂多糖誘導(dǎo)IL－1β而不是TNF－α的產(chǎn)生。完整的脂多糖激活巨噬細(xì)胞代謝圖譜表現(xiàn)出糖酵解部分上調(diào)而線粒體基因下調(diào)，這直接與改變代謝產(chǎn)物的表達(dá)情況相關(guān)聯(lián)。脂多糖強(qiáng)烈地增加了三羧酸循環(huán)中間產(chǎn)物琥珀酸的水平。谷氨酰胺依賴性回補(bǔ)反應(yīng)是琥珀酸的主要來源——盡管GABA旁路（γ－氨基丁酸）對此也有作用。脂多糖誘導(dǎo)產(chǎn)生的琥珀酸可以穩(wěn)定HIF－1α，這種穩(wěn)定作用則會(huì)被2－脫氧葡萄糖抑制，而IL－1β是受抑制影響的重要因子。此外，脂多糖還增加了幾種蛋白的琥珀�；�作用。綜合而言，本文確定了琥珀酸是先天免疫信號中的一個(gè)重要的代謝產(chǎn)物，它可以在炎癥反應(yīng)中增加IL－1β的產(chǎn)生。

▼相關(guān)鏈接▼HIF－1a ／ GPER信號介導(dǎo)了缺氧誘導(dǎo)乳腺癌相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）VEGF的表達(dá)