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文章背景簡介   

BACKGROUND INTRODUCTION

哮喘、肺炎和肺損傷是臨床上常見的急性呼吸系統(tǒng)疾病，過敏性哮喘是世界范圍內(nèi)相對普遍的疾病。哮喘患者不能完全治愈，所有現(xiàn)有的治療方法一般都以控制病理狀態(tài)為目的。過敏性哮喘是最重要的健康問題之一，在過去的20年時間里，全球有30％以上的人患上過敏癥，特別是在發(fā)達國家，過敏性疾病患病率不斷上升，這給患者和政府帶來了巨大的經(jīng)濟負擔。過敏性哮喘的病理生理過程涉及多種途徑。免疫系統(tǒng)失調(diào)直接關(guān)系到健康，并參與包括過敏性疾病在內(nèi)的多種免疫疾病的發(fā)病機制。其中，炎癥和抗炎因子的失衡以及通過TLR4/NF-kB信號通路的肺免疫系統(tǒng)失調(diào)會導(dǎo)致肺部氧化應(yīng)激和損傷。

研究證明，益生菌和益生元具有免疫調(diào)節(jié)作用，并參與多種疾病的病理生理學研究。哮喘是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，免疫系統(tǒng)失調(diào)與哮喘的發(fā)病有直接關(guān)系。益生菌和益生元具有免疫調(diào)節(jié)作用，可以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，減輕過敏反應(yīng)。短鏈(半乳糖-低聚糖)和長鏈(果寡糖，lcFOS)益生元以及益生菌(有益微生物)也被注意到通過調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)來防止過敏。有益的益生菌可以調(diào)節(jié)免疫細胞，如Th1、Th2、Th17、Treg和B細胞。有許多微生物感染可激活TLR4信號，而益生菌作為共生腸道菌群的一部分，可對tlr，尤其是TLR4產(chǎn)生影響。LPS是細菌的結(jié)構(gòu)材料，細菌通過LPS/TLR4/NF-kB途徑激活TLR4。另一方面，LPS可誘發(fā)急性肺損傷和炎癥，導(dǎo)致肺和氣道內(nèi)炎癥細胞積聚。OVA可誘導(dǎo)過敏性哮喘模型，OVA-lps可誘導(dǎo)哮喘和氣道急性炎癥。此外，它還能與TLR4相互作用，激活TLR4信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。

為了探索益生菌和益生元在調(diào)節(jié)宿主對lps-ova誘導(dǎo)的肺損傷和氣道炎癥的防御以及TLR4/NF-kB通路中的作用機制，益生菌和益生元對急性型伴TLRs的過敏性炎癥性氣道哮喘的影響，鄭州大學附屬中心醫(yī)院Zhiwei Wu等人開展了相關(guān)研究，并于在2022年在《Journal of Translational Medicine》（IF=7.4，醫(yī)學二區(qū)）發(fā)表了題目為《Study efect of probiotics and prebiotics on treatment of OVA-LPS-induced of allergic asthma infammation and pneumonia by regulating the TLR4/NF-kB signaling pathway》的文章。

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所用到的主要方法

METHODS   

1、動物實驗

2、qRT-PCR

3、ELISA

4、統(tǒng)計分析

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文章主要內(nèi)容摘要

ABSTRACT 

在本研究中，作者探討了益生菌和益生元在調(diào)節(jié)急性氣道炎癥和TLR4/NF-kB通路中的作用。采用益生菌(LA-5、GG和BB-12)和益生元(FOS和GOS)治療BALB/c小鼠過敏性哮喘模型。然后測定AHR、BALF細胞計數(shù)、EPO活性、IL-4、5、13、17、25、33以及IFN-γ、總IgE和ova特異性IgE、IgG1、Cys-LT、LTB4、LTC4和TSLP水平。同時進行GTP/GOT檢測，檢測Akt、NLR3、NF-kB、PI3K、MyD88、TLR4、CCL11、CCL24、MUC5a、Eotaxin、IL-38、IL-8的基因表達。最后，評估肺組織病理學特征。益生菌治療可控制AHR、嗜酸性粒細胞對BALF的浸潤，降低免疫球蛋白、IL-17、GTP水平，減少粘液分泌、杯狀細胞增生、支氣管和血管周圍炎癥以及EPO活性。可降低TLR4和CCL11基因的表達。另一方面，益生菌和益生元處理均可提高IL-38基因表達。益生菌和益生元治療可控制IL-4、5、13、25、33、白三烯水平以及AKT、NLR3、NF-κB、MyD88、MUC5a的基因表達。益生元治療可控制支氣管周圍炎癥及PI3K基因表達。兩種處理對GOT、TSLP、IL-8、eotaxin、CCL24基因表達均無顯著影響。益生菌和益生元可以誘導(dǎo)過敏性炎癥反應(yīng)的耐受性，并改變過敏條件下的免疫反應(yīng)。益生菌還可以調(diào)節(jié)細胞和體液免疫反應(yīng)，預(yù)防過敏性疾病。

簡而言之，本研究的主要發(fā)現(xiàn)有:

1、益生菌可控制AHR、嗜酸性粒細胞向血管周圍和BALF的浸潤、免疫球蛋白、IL-17、GTP水平以及粘液分泌、杯狀細胞增生、EPO活性�？山档蚑LR4、CCL11基因表達。

2、益生菌和益生元可控制細胞因子(IL-4、5、13、25和33)、白三烯、AKT、NLR3、NF-κB、MyD88、MUC5a的基因表達、支氣管周圍炎癥并增加IL-38基因表達。

3.益生元控制PI3K基因表達。

       原文標題 : 益生菌和益生元通過調(diào)節(jié)TLR4/NF-kB信號通路，改善過敏性哮喘炎癥和肺炎