本文根據(jù)“普華資本光華學(xué)院精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)私享會”上，普恩瑞聯(lián)合創(chuàng)始人郝艷鵬所做分享，由《多肽鏈》編輯修訂成文，并取得郝艷鵬先生授權(quán)發(fā)表。如需轉(zhuǎn)載，請聯(lián)系我們！

目前，中國腫瘤發(fā)病形勢非常險峻，對我們從事腫瘤研究領(lǐng)域的這些人來說，也是機遇和挑戰(zhàn)并存。

腫瘤臨床治療的情況到底是什么樣的？我們以前得到國外臨床治療的數(shù)據(jù)，一線的化療治療率只有不到50％，國內(nèi)可能更要差一些。那么二線三線更不要說了，可能就是10％。

以晚期胃癌為例，經(jīng)過10年的時間，用了很多方案的探索，最后患者的生命只延長了3個月，所以，我們在腫瘤治療領(lǐng)域的進展是遠遠滯后的。

還有，我們診斷相同的一類患者，給他們使用同一種方案，得到的結(jié)果卻是完全不同的。另外，同一個病人對不同的方案，他的反應(yīng)差別也是非常大的。

從奧巴馬提出精準(zhǔn)醫(yī)療以來，確實掀起了一個熱潮，但讓我們困惑的是臨床�，F(xiàn)在一提精準(zhǔn)醫(yī)療就和基因測序完全劃等號，我覺得這不能夠完全解釋精準(zhǔn)醫(yī)療所涵蓋的內(nèi)容的，因為腫瘤的驅(qū)動因素太復(fù)雜了。

不可否認，現(xiàn)在基因測序的能力已經(jīng)遠遠超過了臨床可以給患者提供治療的領(lǐng)域，但這對臨床的幫助到底有多大？

我們得到的一個數(shù)據(jù)顯示，目前只有2％－6％的患者能夠從基因檢測當(dāng)中獲益。所以說，基因測序發(fā)展超前，但是也沒有辦法完全依靠它來實現(xiàn)精準(zhǔn)治療。

下面是我們從動物實驗的研究來說，我們對精準(zhǔn)治療提供了什么幫助？

實際上，我們這個PDX模型（人源腫瘤異種移植模型，Patient－Derived tumor Xenograf）在上世紀(jì)90年代就已經(jīng)有專家在做了。

但當(dāng)時只有裸鼠，免疫缺陷程度較低，還有其他一些技術(shù)方面的限制，所以在后面的20年時間里，NCI（美國國家癌癥研究院）是建了60個標(biāo)準(zhǔn)細胞系用于腫瘤的各種研發(fā)。

直到2010年前后，比較先進的完全免缺陷的小鼠出現(xiàn)，建模成功率得到一個很大的提升，PDTX（人源性腫瘤組織異種移植）研究也呈現(xiàn)了一個非常火熱的趨勢。

我們做的PDTX的整個流流程是從臨床拿到活的組織，以組織塊的形式移植到小鼠體內(nèi)，我們基本上是在P2代完成藥效檢測，然后把最終的檢測結(jié)果反饋到臨床進行使用。

PDTX是組織塊移植，所以整個腫瘤組織里邊的異質(zhì)性，包括血管成分都給它保留下來，所以它是比較完整的。

而且，后面的基因表達都能夠比較完整的保留患者腫瘤的基本特征。

正因為PDTX優(yōu)勢明顯，所以在它的推廣應(yīng)用方面也發(fā)展得很迅速。2016年2月份開始，NCI把它之前60個細胞系取消，后面的一些研究全部使用PDTX。

PDTX對臨床個體化治療的應(yīng)用情況看， 2014就有學(xué)者提出了勇“一只小鼠，替代一個病人，個體化治療新模式”。

約翰霍普金斯大學(xué)是在這方面做得最好的，2017發(fā)表的文章中，拿小鼠做一個卵巢癌病人的替身幫他篩選各種有效的方案來進出臨床使用的實際應(yīng)用的案例看，前期篩選出來兩個方案，這兩個方案使用都得到了一個持續(xù)的緩解。

總體，一共92個病人使用了129個方案，最后發(fā)現(xiàn)有122個方案是和臨床治療結(jié)果是完全一致的，也就是說一致性達到了87％，這個結(jié)果非常好。

但是PDTX在做的過程中，也有很多的問題。比如，建模成功率非常低；還有就是時間特別長，國外報道一般是4－6個月，但是基本上晚期的病人是等不到那么長時間。

再就是成本問題，我們一只鼠的成本大概在300－900塊錢，不同公司的價格不太一樣，光就這個成本也是大部分患者不太容易接受的。所以，傳統(tǒng)平臺在臨床應(yīng)用推廣的時候，難度不小。

所以，我們要從臨床角度來解決這個問題，必須跟臨床緊密結(jié)合。去年，我們和挪威科技大學(xué)一起合作，在傳統(tǒng)基礎(chǔ)上做了進一步技術(shù)升級。通過前期積累，我們現(xiàn)在做的已經(jīng)超過500多例患者的建模，包括胃癌、肝癌、肺癌等等。

此外，我們SuperPDTX的制備流程與傳統(tǒng)PDTX有了很大的改變，但是我們接種的基本原理，仍然是用組塊接種。我們SuperPDTX的優(yōu)勢有幾個：

1、它本身是用組織塊接種的，就是快速的PDTX；

2、時間也得到很大的縮短，基本上10－15個工作日就可以把結(jié)果出來；

3、費用也是得到極大的降低，原來做一個傳統(tǒng)的PDTX，一個方案平均下來3萬塊錢左右，但是用SuperPDTX方案之后，基本上6000塊錢可以解決。

還有，我們SuperPDTX是組織塊，沒有經(jīng)過傳代，短時間內(nèi)腫瘤里面的基質(zhì)，還是患者的這些基本成分，所以說對我們臨床的治療結(jié)果應(yīng)該說是更接近人體的情況。

而目前市面上跟我們同時在做的，像一些分離原代細胞的，他們是拿到組織塊以后分析原來細胞，再接種到小鼠體內(nèi)，這樣根據(jù)臨床的腫瘤內(nèi)部微環(huán)境的完整性，可能還會有一定的差異。

這個是我們拿SuperPDTX跟前期PDTX的檢測結(jié)果做了一致性的驗證，結(jié)果做下來30個方案里面，有23個方案基本是一致的。

這個是我們之前檢測過，而且并且已經(jīng)運用到臨床的方案，我們又把這個病人的活組織進行了復(fù)蘇，然后重新進行了一個Super的驗證，結(jié)果做下來，除了其中有一個不太一致以外，其他的7個SuperPDTX結(jié)果，PDTX結(jié)果，以及臨床結(jié)果都是一致的。

這個都是我們實打?qū)嵉厥者^患者的費用，從33萬，最便宜的21萬做，劃到Super上這些費用平均3萬塊錢就可以解決。

我們目前開展的區(qū)域是北京、天津、上海、江蘇、杭州，實際上江蘇只做了南京，主要是與這些區(qū)域里面的大型三甲醫(yī)院開展的合作。

最后再跟大家展望一下目前用SuperPDTX的研究熱點，實際上我們做臨床的同時，也在建我們自己一個活的腫瘤樣本庫。這些庫我們還沒有完全開發(fā)利用，這個庫理論上講，可以無限繁殖的。

另外，前期利用這個模型進行一些分子標(biāo)志物的篩選，可以為臨床研究的開展更精準(zhǔn)篩選適合的人群。

還有就是在2015年提出的Co－Clinical Trail模式，新藥在做臨床研究的同時，我們把入組患者的腫瘤組織同時建立PDTX模型，在模型上同期給進行新藥的篩選。

除此，PDTX優(yōu)勢是除單藥的篩選外也可以進行其他組合的篩選，。一旦單藥效果不好，我們可以進行方案的調(diào)整優(yōu)化，提高新藥研發(fā)的成功率。

最后，我們希望通過我們動物實驗中心，建立真正的小鼠醫(yī)院，把我們小鼠醫(yī)院分析獲得的針對腫瘤患者的信息，能夠和臨床及時有效的進行互動，幫助臨床制定更準(zhǔn)確的治療策略。