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"氨基一周"致力于提供"全球最重要的大健康產(chǎn)業(yè)新聞分析"，深入挖掘行業(yè)動(dòng)態(tài)，洞察市場(chǎng)趨勢(shì)。

無(wú)論您是行業(yè)從業(yè)者還是對(duì)大健康產(chǎn)業(yè)感興趣的讀者，"氨基一周"都將是您了解行業(yè)脈動(dòng)的得力助手。歡迎關(guān)注我們，一起探索大健康產(chǎn)業(yè)的無(wú)限可能。

本周，"氨基一周"帶來(lái)的產(chǎn)業(yè)動(dòng)態(tài)分析要點(diǎn)包括：

· 前mRNA疫苗明星企業(yè)破產(chǎn)

· 一家B+輪醫(yī)藥公司的賣(mài)身

· 傳奇CAR-T療法在美國(guó)加速起飛

· 恒瑞醫(yī)藥“放棄”自主出海

· Claudin18.2靶點(diǎn)進(jìn)入收獲期

· 首個(gè)RNA編輯療法迎來(lái)“里程碑”

/ 01 / mRNA疫苗明星企業(yè)破產(chǎn)

斯微生物最終進(jìn)入了破產(chǎn)階段。

日前，媒體報(bào)道稱(chēng)斯微生物已經(jīng)開(kāi)始走入破產(chǎn)程序。從被稱(chēng)為“mRNA三劍客”之一，到最終的沒(méi)落，斯微生物的興衰，能夠給我們帶來(lái)很好的啟示。

除了自身經(jīng)營(yíng)層面的原因之外，斯微生物的發(fā)展也存在一些共性問(wèn)題。

最為核心的，是實(shí)力與預(yù)期需要匹配。國(guó)內(nèi)生物科技產(chǎn)業(yè)處于追趕階段是事實(shí)，在某些特定領(lǐng)域能否在短期內(nèi)完成追趕、甚至反超，顯然是值得商榷的。

首先，就國(guó)內(nèi)mRNA產(chǎn)業(yè)來(lái)說(shuō)，沒(méi)有什么比數(shù)據(jù)更具說(shuō)服力了。但在新冠疫苗時(shí)代，并沒(méi)有企業(yè)展示出足夠突出的產(chǎn)品和數(shù)據(jù)，這也是令人最遺憾的地方。

當(dāng)然，在技術(shù)之外，更需要確保技術(shù)不會(huì)與需求脫節(jié)。此后雖然石藥集團(tuán)等部分國(guó)產(chǎn)mRNA新冠疫苗迎來(lái)了突破，但市場(chǎng)已經(jīng)對(duì)新冠疫苗不再那么迫切，最終也面臨了產(chǎn)能過(guò)剩的尷尬階段。

在任何一個(gè)領(lǐng)域，科學(xué)上的進(jìn)步能否在商業(yè)化中實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新價(jià)值的兌現(xiàn)，與技術(shù)、人才、時(shí)間和資金等要素，缺一不可。

很顯然，過(guò)去幾年的國(guó)產(chǎn)mRNA產(chǎn)業(yè)，并沒(méi)有完全契合所有要素。當(dāng)然，這并不意味著國(guó)產(chǎn)mRNA產(chǎn)業(yè)就此沒(méi)落。目前，mRNA技術(shù)在腫瘤疫苗領(lǐng)域正在加速向前發(fā)展，未來(lái)部分具備實(shí)力基礎(chǔ)的國(guó)內(nèi)企業(yè)，仍有機(jī)會(huì)抓住機(jī)遇。

期待后續(xù)的實(shí)力選手涌現(xiàn)。

/ 02 / 一家B+輪醫(yī)藥公司的賣(mài)身

IPO寒冬，受到影響的是整個(gè)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)。

10月15日，藥師幫發(fā)布公告稱(chēng)，已就收購(gòu)一塊醫(yī)藥100%股權(quán)簽署交易協(xié)議，對(duì)價(jià)約人民幣10.35億元，其中現(xiàn)金對(duì)價(jià)4.20億元，股份對(duì)價(jià)6.15億元。

一塊醫(yī)藥成立于2019年，2020年至2022年接連完成了A輪、B輪、B+輪融資，融資金額在數(shù)千萬(wàn)元人民幣到數(shù)千萬(wàn)美元不等。

在這個(gè)節(jié)點(diǎn)選擇出售，是一塊醫(yī)藥在資本市場(chǎng)遇冷的妥協(xié)，當(dāng)然可能也是遭遇了投資人的“壓力”。

此次收購(gòu)后，一塊醫(yī)藥將保持獨(dú)立運(yùn)營(yíng)的地位，但其背后的投資人能夠?qū)崿F(xiàn)退出。根據(jù)公告，千驥資本、心元資本、Atum Venture、紅杉中國(guó)4家公司持有的股權(quán)，總對(duì)價(jià)分別為1.58億元、1.10億元、0.79億元、0.50億元。

也就是說(shuō)，通過(guò)股權(quán)置換的方式，藥師幫完成了對(duì)一塊醫(yī)藥的收購(gòu)。同時(shí)，一塊醫(yī)藥創(chuàng)始人承擔(dān)了對(duì)賭協(xié)議：藥師幫以核心業(yè)務(wù)營(yíng)收增長(zhǎng)率、凈利潤(rùn)、關(guān)鍵雇員流失率三個(gè)指標(biāo)制定了績(jī)效目標(biāo)梯度，對(duì)應(yīng)支付或有對(duì)價(jià)。

目前，以類(lèi)似邏輯完成退出的案例已不在少數(shù)。究竟，藥師幫們能不能順利“撿漏”，讓我們繼續(xù)觀察。

/ 03 / 傳奇CAR-T療法在美國(guó)加速起飛

對(duì)于深陷困境的企業(yè)而言，需要思考自救問(wèn)題；而對(duì)于產(chǎn)品硬實(shí)力突出的企業(yè)，則必然需要思考如何加速出海。畢竟，創(chuàng)新藥械的詩(shī)和遠(yuǎn)方，是歐美市場(chǎng)。

傳奇生物的CAR-T療法西達(dá)基奧侖賽加速起飛了。得益于前線適應(yīng)癥的獲批、優(yōu)秀的臨床數(shù)據(jù)，以及產(chǎn)能制約因素的消除，西達(dá)基奧侖賽第三季度的銷(xiāo)售額達(dá)到了2.86億美元，創(chuàng)下季度銷(xiāo)售額新紀(jì)錄。前三季度，西達(dá)基奧侖賽的銷(xiāo)售額已經(jīng)達(dá)到6.29億美元，看起來(lái)有望在今年進(jìn)入“重磅炸彈”行列。

在國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售遇到困境的CAR-T療法，在海外加速起飛，無(wú)疑凸顯了支付環(huán)境的重要性。不只是CAR-T，國(guó)產(chǎn)PD-1出海也能賣(mài)出高價(jià)。日前，百濟(jì)神州的PD-1單抗替雷利珠在美國(guó)的售價(jià)曝光，只比K藥低了大約10%。

這些信息充分展示了，創(chuàng)新藥要想實(shí)現(xiàn)更大的盈利，還得去美國(guó)市場(chǎng)。

/ 04 / 恒瑞醫(yī)藥“放棄”自主出海

當(dāng)然，關(guān)于出海策略，也是每家企業(yè)需要深思的問(wèn)題。

在過(guò)去幾年，我們看到了不同的出海模式：一類(lèi)是百濟(jì)神州的高舉高打，在海外自主進(jìn)行臨床試驗(yàn)并搭建自主的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)；另一類(lèi)則是以傳奇生物為代表的借船出海，采用更高性價(jià)比、低風(fēng)險(xiǎn)的模式出海。

這也成為大部分藥企的參照。日前，恒瑞醫(yī)藥的張連山在接受媒體采訪時(shí)表達(dá)了關(guān)于出海的想法。

總體而言，過(guò)去卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼組合的出海方式，放到現(xiàn)在，恒瑞醫(yī)藥不會(huì)這么做，因?yàn)槌杀咎�大�?/p>

當(dāng)前，恒瑞醫(yī)藥任何一個(gè)產(chǎn)品，在任何臨床階段，都會(huì)尋求與海外合作開(kāi)發(fā)。除了成本考慮，對(duì)外合作也是一種分散風(fēng)險(xiǎn)的模式。

張連山認(rèn)為，過(guò)去國(guó)內(nèi)企業(yè)與海外公司達(dá)成的一些合作，即使面臨退貨，其實(shí)這是很正常的——資金拿到，風(fēng)險(xiǎn)也去除了。簡(jiǎn)單概括，恒瑞醫(yī)藥放棄了自主出海的選項(xiàng)。

從當(dāng)前的環(huán)境來(lái)看，這是biotech一個(gè)值得參考的方向，但對(duì)于pharma來(lái)說(shuō)，這是否是一個(gè)絕佳選項(xiàng)，是一個(gè)值得商榷的問(wèn)題。

參考日本市場(chǎng)，武田制藥等公司的崛起，都是通過(guò)自主出海的方式殺出一條血路。恒瑞醫(yī)藥的選擇是否正確，讓我們拭目以待。

/ 05 / Claudin18.2靶點(diǎn)進(jìn)入收獲期

在年初遭遇拒絕之后，安斯泰來(lái)終于可以開(kāi)香檳慶祝了。

10月18日，F(xiàn)DA宣布批準(zhǔn)Claudin18.2單抗Vyloy（zolbetuximab）上市，將其作為腫瘤Claudin18.2陽(yáng)性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌，以及HER2陰性胃食管交界處腺癌成人患者的一線治療。

隨著這一好消息的宣布，zolbetuximab正式成為第一個(gè)獲得美國(guó)批準(zhǔn)的抗Claudin18.2藥物。

一直以來(lái)，zolbetuximab都備受矚目，核心原因在于Claudin18.2靶點(diǎn)的特殊性�？雌饋�(lái)，Claudin18.2靶點(diǎn)具有成為重磅靶點(diǎn)的潛質(zhì)。

一方面，這是因?yàn)镃laudin18.2靶點(diǎn)針對(duì)的癌種，其臨床需求遠(yuǎn)未得到滿足。

研究顯示，70%—80%的胃癌患者和60%的胰腺癌患者的腫瘤細(xì)胞中，Claudin18.2表達(dá)呈陽(yáng)性。也就是說(shuō)，大部分胃癌和胰腺癌的腫瘤細(xì)胞表面，都能檢測(cè)到Claudin18.2蛋白的存在。

無(wú)論是胃癌還是胰腺癌，其治療的有效需求都非常迫切。尤其是胰腺癌，因其高死亡率而被稱(chēng)為“癌中之王”，因此Claudin18.2靶點(diǎn)被寄予厚望。

另一方面，Claudin18.2靶點(diǎn)的成藥邏輯相對(duì)清晰。

正常情況下，Claudin18.2僅在胃黏膜分化的上皮細(xì)胞表面表達(dá)。但在惡性腫瘤發(fā)生后，緊密連接蛋白遭到破壞，使腫瘤細(xì)胞表面的Claudin18.2表位暴露出來(lái)，因此不易傷及正常細(xì)胞。

更難能可貴的是，表達(dá)Claudin18.2蛋白的癌癥患者即便到了晚期轉(zhuǎn)移階段，其他部位的腫瘤細(xì)胞依然會(huì)高表達(dá)Claudin18.2蛋白。

這意味著，Claudin18.2蛋白能夠成為被精準(zhǔn)打擊的對(duì)象，且潛在副作用安全可控。

Claudin18.2的潛力毋庸置疑，因此引起了阿斯利康、默沙東、Moderna等巨頭的興趣。當(dāng)然，入局者也包括國(guó)內(nèi)的眾多藥企。

隨著FDA的許可，意味著安斯泰來(lái)在這一熱門(mén)靶點(diǎn)上占據(jù)了先機(jī)。不過(guò)，面對(duì)眾多的入局者，對(duì)安斯泰來(lái)的“守擂”能力，也提出了極高的要求。目前來(lái)看，其要想守住領(lǐng)先地位，或許并不容易。

/ 06 / 首個(gè)RNA編輯療法迎來(lái)“里程碑”

“CRISPR讓個(gè)道，RNA編輯療法要提速了”。

這是今年2月，發(fā)表在《Nauter》上的一篇文章標(biāo)題（《Move over, CRISPR: RNA-editing therapies pick up steam》）。

正在走向前臺(tái)的RNA編輯技術(shù)，因其更安全、更靈活的特性，被視為有望超越CRISPR的存在。夢(mèng)想，正在逐步照進(jìn)現(xiàn)實(shí)。

10月16日，Wave發(fā)布WVE-006臨床1b/2a期積極數(shù)據(jù)。

數(shù)據(jù)顯示，在兩例PiZZ型AATD（α-1 抗胰蛋白酶缺乏癥）患者中，單次皮下注射WVE-006使其平均血漿總AAT水平達(dá)到約11µM，患者血漿中循環(huán)野生型M-AAT蛋白在第15天達(dá)到平均6.9µM，占總AAT的60%以上。

與基線相比，中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶抑制的增加與功能性M-AAT的產(chǎn)生一致。平均總AAT蛋白從基線時(shí)的不可量化水平增加到第15天的10.8µM，達(dá)到了監(jiān)管部門(mén)批準(zhǔn)AAT增強(qiáng)療法的基礎(chǔ)水平。

由于PiZZ型AATD患者無(wú)法自然合成M-AAT蛋白，因此，M-AAT蛋白的出現(xiàn)，證明了突變型Z-AAT mRNA被成功編輯。

換句話說(shuō)，Wave的RNA編輯平臺(tái)終于實(shí)現(xiàn)了機(jī)制驗(yàn)證。Wave CEO興奮地稱(chēng)之為，“人類(lèi)首次治療性RNA編輯數(shù)據(jù)”。數(shù)據(jù)發(fā)布后，Wave股價(jià)暴漲75%。

如果RNA編輯療法成功，將會(huì)是藥物研發(fā)歷史上的又一次革命。結(jié)果如何，讓我們繼續(xù)看下去。

       原文標(biāo)題 : 氨基一周｜mRNA明星企業(yè)破產(chǎn)；傳奇CAR-T療法在美國(guó)加速起飛