當(dāng)前，醫(yī)藥板塊似乎成為了市場(chǎng)上的“冷門”，被諸如藥價(jià)過低、醫(yī)保集采壓縮企業(yè)利潤(rùn)、國(guó)內(nèi)行業(yè)前景黯淡等宏觀因素所籠罩。這些論調(diào)讓長(zhǎng)期關(guān)注醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的投資者感到沮喪，不禁讓人疑問：這一切難道僅僅是一個(gè)“故事”嗎？

然而，答案顯然是否定的。市場(chǎng)的割裂走勢(shì)實(shí)際上預(yù)示著中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)趨勢(shì)的深刻變化。從長(zhǎng)遠(yuǎn)來看，筆者始終堅(jiān)信，中國(guó)的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)必將得到大力扶持。但過去那種高度依賴海外藥企的模式可能并非最佳選擇。中國(guó)創(chuàng)新藥的崛起，必然伴隨著產(chǎn)業(yè)新體系框架的構(gòu)建。

這一過程并非一蹴而就，需要時(shí)間的積淀。正如春風(fēng)拂面，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展也需要耐心和平常心去呵護(hù)。

01

何為“創(chuàng)新藥”？

醫(yī)藥行業(yè)廣闊無垠，其中“創(chuàng)新藥”一詞常令人困惑。創(chuàng)新并非目的，而是手段。其根本目的在于滿足“未被滿足的臨床需求”，即研發(fā)出真正能夠治病救人的藥物，這樣的藥物擁有更廣闊的市場(chǎng)空間。另一目的則是為了獲取定價(jià)權(quán)和競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，從而減輕降價(jià)壓力。前者象征著廣闊的市場(chǎng)前景，后者則代表著豐厚的利潤(rùn)。

第三代EGFR 抑制劑上市以來，其銷售額在 EGFR 抑制劑市場(chǎng)的占比迅速上升，從當(dāng)年的7%增至 2021H1 的 54%，超過第一代抑制劑并不斷壓縮其市場(chǎng)份額；CDK4/6抑制劑也面臨同樣的境遇，盡管有5款產(chǎn)品獲批上市，但市場(chǎng)主要被三款先發(fā)產(chǎn)品占據(jù)；明星降糖靶點(diǎn)SGLT-2的全球上市產(chǎn)品多達(dá)11款，然而市場(chǎng)份額依然集中在最早上市的3款產(chǎn)品中。

商業(yè)化競(jìng)爭(zhēng)最激烈的PD-(L)1產(chǎn)品也同樣如此，在2022年的387.63億美元市場(chǎng)中，四款主要產(chǎn)品占據(jù)了92.5%的市場(chǎng)份額，而后上市的其他PD-(L)1產(chǎn)品僅占不到8%的市場(chǎng)。在美國(guó)市場(chǎng)，速度最快或療效最優(yōu)是新藥市場(chǎng)的潛規(guī)則。

經(jīng)歷過成熟市場(chǎng)的海外大型醫(yī)藥公司非常注重時(shí)效性，即使臨床試驗(yàn)完成，也會(huì)因充分競(jìng)爭(zhēng)而砍掉沒有明顯競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥。進(jìn)度前三、療效最優(yōu)或具有足夠的差異化優(yōu)勢(shì)是創(chuàng)新藥明顯的特征。

早期國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥因開發(fā)成本低而受益，但隨著醫(yī)保控價(jià)和創(chuàng)新藥研發(fā)熱潮的興起，該行業(yè)進(jìn)入了高質(zhì)量發(fā)展階段。因此，目前的中國(guó)藥企需強(qiáng)化自身之風(fēng)險(xiǎn)管理與應(yīng)對(duì)能力，以應(yīng)對(duì)可能出現(xiàn)之各種挑戰(zhàn)與風(fēng)險(xiǎn)。例如，透過多元化融資渠道、優(yōu)化供應(yīng)鏈管理等方式降低資金風(fēng)險(xiǎn)；透過加強(qiáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)、提升品牌影響力等方式增強(qiáng)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

02

國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥市場(chǎng)依舊有機(jī)遇

一談到醫(yī)藥，很多人就會(huì)提到集采，認(rèn)為這是一個(gè)無法破解的難題。我們必須承認(rèn)，如果只做國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，創(chuàng)新藥的空間確實(shí)是有限的。但是，即使是國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，政策也在發(fā)生變化。

2022年市場(chǎng)最為悲觀的時(shí)候無疑是PD-1醫(yī)保談判的結(jié)果。價(jià)格的大幅下降使得市場(chǎng)對(duì)整個(gè)創(chuàng)新藥行業(yè)都產(chǎn)生了悲觀預(yù)期。同時(shí)，2021-2022年相繼出臺(tái)的政策限制了普通創(chuàng)新藥的優(yōu)先審批，收緊了單臂2期附條件上市的門檻，并要求PD-1類產(chǎn)品需要頭對(duì)頭試驗(yàn)才能上市。這些政策疊加當(dāng)年醫(yī)保談判的名場(chǎng)面頻出，給創(chuàng)新藥行業(yè)帶來了不小的壓力。

然而，2023年醫(yī)保局修改了談判續(xù)約政策，減緩了創(chuàng)新藥在醫(yī)保內(nèi)的降價(jià)預(yù)期，并對(duì)最低價(jià)進(jìn)行托底，防止無序價(jià)格戰(zhàn)。

今年七月，國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議召開，《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實(shí)施方案》獲審議通過，朦朧醞釀數(shù)月的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)最大利好政策而今揭開面紗。

整體來看，政策上穩(wěn)定了創(chuàng)新藥醫(yī)保降價(jià)的預(yù)期。

目前來看，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(CDE)在審批上的策略緊跟美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的標(biāo)準(zhǔn)，這也意味著未來國(guó)內(nèi)市場(chǎng)將更優(yōu)待“真”創(chuàng)新的藥物。

03

中國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展急需耐心資本

如何發(fā)展好創(chuàng)新藥，我們可以從已有的成功案例中來探尋。

百利天恒，這家在科創(chuàng)板表現(xiàn)突出的醫(yī)藥企業(yè)，在短短兩年內(nèi)實(shí)現(xiàn)A+H雙重上市。截至2024年3月末，公司的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物已達(dá)58.12億元人民幣，而到6月末，其在科創(chuàng)板的市值更是突破了600億元人民幣。盡管如此，百利天恒仍計(jì)劃赴港融資，主要目的是為其包括BL-B01D1在內(nèi)的多條管線在美國(guó)及全球的臨床開發(fā)儲(chǔ)備資金。

BL-B01D1的對(duì)外授權(quán)被譽(yù)為中國(guó)Biotech史上的標(biāo)志性事件。2023年末，百利天恒與BMS達(dá)成了一項(xiàng)協(xié)議，首付款達(dá)8億美元，潛在總交易額最高可達(dá)84億美元。這筆交易不僅金額創(chuàng)新高，更重要的是，百利天恒并沒有放棄美國(guó)市場(chǎng)的權(quán)益，而是選擇與BMS共同開發(fā)，共同承擔(dān)成本和利潤(rùn)分成。這種交易結(jié)構(gòu)與傳奇生物和強(qiáng)生的交易類似，意味著百利天恒未來將在美國(guó)市場(chǎng)獲得更高比例的利潤(rùn)分成。

BL-B01D1是百利天恒開發(fā)的靶向EGFR/HER-3雙抗ADC，用于治療實(shí)體瘤。ADC的開發(fā)成本極高，從研發(fā)到IND階段的投入接近1億元人民幣。將ADC管線推進(jìn)至臨床2期，花費(fèi)更是成倍增長(zhǎng)。盡管百利天恒一直有仿制藥收入為創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)輸血，但融資仍是創(chuàng)新藥開發(fā)資金的重要來源。

BL-B01D1自2019年5月進(jìn)入管線以來，已迅速推進(jìn)至臨床2期，覆蓋多種瘤種。其卓越的臨床數(shù)據(jù)吸引了眾多潛在合作方，并最終與BMS達(dá)成了破紀(jì)錄的BD交易合作。

在這一過程中，百利天恒獲得了三筆重要的資金支持。首先，創(chuàng)始人朱義早在2017年就開始從外部尋求資金，為創(chuàng)新藥進(jìn)入臨床做準(zhǔn)備。其次，2023年1月，百利天恒成功在科創(chuàng)板上市，凈募資8.84億元人民幣。最后，朱義還成功說服了一家成都的國(guó)有商業(yè)銀行，為百利天恒提供了5億元人民幣的臨床研究指向貸款。

在資金的支持下，百利天恒憑借突出的臨床數(shù)據(jù)吸引了眾多跨國(guó)藥企的目光，并最終與BMS達(dá)成了合作協(xié)議。BL-B01D1的階段性成果是創(chuàng)新藥資金接力的典范，從自有資金到VC、IPO，再到銀行借貸，這種持續(xù)的資金投入在生物醫(yī)藥融資市場(chǎng)普遍缺乏信任、信心與理解的當(dāng)下顯得尤為寶貴。

04

創(chuàng)新藥的持久戰(zhàn)迎來新階段

創(chuàng)新藥研發(fā)是一場(chǎng)持久戰(zhàn)，需要?dú)v經(jīng)十余年的深耕細(xì)作才能收獲豐碩成果，這要求我們必須具備足夠的耐心。當(dāng)前，政策層面正釋放出轉(zhuǎn)暖的信號(hào)，許多投資者敏銳地捕捉到了這一機(jī)遇，紛紛提前布局。然而，整個(gè)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的轉(zhuǎn)型并非一蹴而就，而是一個(gè)長(zhǎng)期且持續(xù)的過程。

圖：2024年上半年License-out交易一覽，來源：錦緞研究院

在此之前，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)整體經(jīng)歷了長(zhǎng)時(shí)間的低谷，創(chuàng)新藥作為其中的重要板塊，股價(jià)更是遭遇了重創(chuàng)。要從這種悲觀的氛圍中走出，既需要時(shí)間，也需要耐心。據(jù)統(tǒng)計(jì)，今年上半年，有近20家中國(guó)創(chuàng)新藥企成功完成了License-out交易，其中瑞博生物、安銳生物、舶望制藥、恒瑞醫(yī)藥、宜聯(lián)生物、亞盛醫(yī)藥等企業(yè)的交易總金額均超過了10億美元，且合作對(duì)象中不乏羅氏集團(tuán)、阿斯利康、諾華、武田制藥等國(guó)際知名藥企。

中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)實(shí)則已然有所動(dòng)作，還是那句話，中國(guó)創(chuàng)新藥仍然需要一點(diǎn)時(shí)間。政策轉(zhuǎn)向帶來的最大利好，并非直接改善藥企的基本面，而是改變了投資者的預(yù)期。當(dāng)投資者看到盈利的希望時(shí)，他們更愿意投資創(chuàng)新藥公司，這使得企業(yè)融資變得更加便捷。

當(dāng)前，中國(guó)創(chuàng)新藥正處于價(jià)值觀重構(gòu)的新階段。因此，我們需要給予中國(guó)創(chuàng)新藥更多的時(shí)間和空間。《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實(shí)施方案》獲審議通過，這個(gè)事件是自上而下頂層體系設(shè)計(jì)的指引，或許標(biāo)志著整個(gè)產(chǎn)業(yè)開始走出低谷。

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       原文標(biāo)題 : 急需耐心資本的創(chuàng)新藥，轉(zhuǎn)機(jī)就在眼前？