在大分子藥物鋒芒畢露的同時，國產(chǎn)小分子藥物在全球舞臺上的地位也日益顯著。這一點，從BD方面的金額就可見一斑。

6月14日，亞盛醫(yī)藥宣布與武田制藥簽署了一項獨家選擇權協(xié)議，雙方就第三代BCR-ABL TKI藥物耐立克達成了獨家許可協(xié)議。

一旦該選擇權被行使，武田制藥將獲得耐立克在全球（中國地區(qū)除外）的開發(fā)及商業(yè)化權利許可。為此，武田制藥需要支付：

1億美元的選擇權付款，以及在行使選擇權時最高可達12億美元的額外費用和潛在的里程碑付款，還有基于年度銷售額的雙位數(shù)比例特許權使用費。

總計13億美元的金額，創(chuàng)下了國產(chǎn)小分子藥物對外BD的新紀錄。這可能預示著國產(chǎn)小分子藥物的崛起。

當然，對于當前的中國創(chuàng)新藥行業(yè)而言，任何一項BD動作的創(chuàng)造者，其意義遠不止于金額。亞盛醫(yī)藥此次的BD決策同樣如此。

深入分析亞盛醫(yī)藥這一決策，或許能為整個行業(yè)提供寶貴的啟示。

/ 01 / 一石三鳥的BD

在巧妙的策略運作下，BD往往能夠實現(xiàn)一石三鳥的效果。

這正是亞盛醫(yī)藥此次BD行動的最大看點，它不僅提升了公司的財務狀況，徹底解決了關于現(xiàn)金流的問題；又帶來了大藥廠的背書，為公司未來創(chuàng)造更大價值打下了更扎實的基礎。

首先，是資金問題的徹底解決。

根據(jù)公告，亞盛醫(yī)藥在協(xié)議簽署后將收到1億美元的選擇權付款，并有資格獲得最高約12億美元的選擇權行使費和額外的潛在里程碑付款，以及基于年度銷售額提成的雙位數(shù)比例特許權使用費

從BD條款來看，亞盛醫(yī)藥耐立克的對外授權，總共可以獲得4筆費用：1億美元“占坑費”+選擇權行使費+里程碑款+兩位數(shù)的特許權使用費。

也就是說，除了1億美元，在獲得里程碑款和特許權使用費之前，亞盛醫(yī)藥還能收到一筆“選擇權行使費”。

參考武田制藥過往的交易來看，對于后期分子的“選擇權行使費”通常不低。例如，其與和黃醫(yī)藥達成的11.3億美元總額的交易中規(guī)定，在“協(xié)議完成時”需要支付4億美元的費用。順利的情況下，亞盛醫(yī)藥或許很快又會收到一筆不菲的費用。

另外，武田制藥還通過參股的形式，貢獻7500萬美元。也就是說，通過這筆交易，亞盛醫(yī)藥目前已經(jīng)獲得了1.75億美元，在交易完成時還將收獲另一筆付款，以及后續(xù)的里程碑款和持續(xù)的現(xiàn)金流。這也表明，亞盛醫(yī)藥此前被市場質疑的流動性危機已經(jīng)徹底解除。

其次是大藥廠的背書。盡管亞盛醫(yī)藥的臨床數(shù)據(jù)和BD交易條款已經(jīng)證明了耐立克的價值，但武田制藥成為其重要股東，更是進一步證實了耐立克的價值。

一方面，武田制藥不僅是大藥廠，還是耐立克的直接競爭對手。獲得這樣一家大藥廠，尤其是直接競爭對手的認可，無疑極具說服力。

另一方面，隨著入股，武田制藥將成為亞盛醫(yī)藥的第二大股東。作為如此重要的股東，武田制藥在國際化等眾多層面上，必然也會為亞盛醫(yī)藥提供幫助，進而為公司創(chuàng)造更大的價值。‍‍‍‍‍‍

也正因此，此次BD徹底扭轉了市場對于亞盛醫(yī)藥的預期。

/ 02 / 把對手變?yōu)殛犛驯澈?/strong>

然而，將競爭對手轉變?yōu)楹献骰锇椴⒎亲钜�人注目之處；更引人注目的是�?strong>武田制藥可能是世界上最能發(fā)揮耐立克價值的企業(yè)之一。

首先，武田制藥在血液瘤領域擁有強勢布局，并且其第三代BCR-ABL TKI ponatinib已商業(yè)化超過10年，擁有成熟的商業(yè)化團隊和推廣技巧。因此，武田制藥的成建制團隊的經(jīng)驗，完美契合耐立克的銷售需求。

其次，在BCR-ABL領域，武田制藥也非常有意愿賦能耐立克。

目前，武田制藥在BCR-ABL TKI領域，實際上面臨著內憂外患的局面：

內憂指的是ponatinib的專利將于2026年年底到期，面臨專利懸崖的風險；外患則是ponatinib在海外遭遇了諾華變構抑制劑Asciminib的激烈競爭。

耐立克有望一舉解決武田制藥的這些問題。

在解決內憂方面，2024年2月，耐立克治療經(jīng)治CML-CP患者的全球注冊III期臨床研究再次獲得FDA批準。根據(jù)進度預計在2026年2月份完成，因此有望實現(xiàn)與ponatinib的無縫銜接。

當然，從產(chǎn)品定位來看，耐立克不單純是ponatinib的繼任者。受限于安全性問題，ponatinib在不同適應癥的使用均處于極為靠后的位置，這嚴重限制了其商業(yè)價值。

相比之下，耐立克因為安全性和療效優(yōu)勢，在CML領域、Ph+ALL領域都已經(jīng)展開前線療法的探索，并且在實體瘤領域也已經(jīng)展現(xiàn)出潛力。目前，其治療SDH缺陷型GIST患者的全球注冊III期研究，已經(jīng)獲批臨床。因此，對于武田制藥來說，耐立克的定位實際是ponatinib plus。

而耐立克具有全球BIC潛力，則有望幫助武田制藥在血液瘤領域建立更深厚的護城河。

雖然沒有直接頭對頭比較，但在既往接受過深度治療/難治性CML和Ph+ALL患者的臨床研究中，耐立克針對Asciminib治療失敗的患者，CCyR率和MMR率分別為43%和38%，這顯示了耐立克具有更強療效的潛力。

這也使得，耐立克不僅能夠比Asciminib做得更好，并且做得更多。盡管Asciminib在CML治療領域展現(xiàn)出了一定的競爭力，但其在Ph+ALL領域的研究進展并不順利。在奠定Asciminib競爭力基礎的CABL001X2101研究中，同時納入了CML和Ph+ALL患者。形成鮮明反差的是，Asciminib在CML快步向前的同時，Ph+ALL領域卻一直沒有進展。

市場分析認為，這可能是由于Asciminib的作用機制在Ph+ALL治療中的效果并不理想。這也導致，目前Asciminib在Ph+ALL領域的研究仍處于早期階段，僅有兩項I期臨床試驗正在進行。

作為對比，耐立克在Ph+ALL領域不僅進度領先，并且效果突出。最近，亞盛醫(yī)藥在EHA會議上公布的最新數(shù)據(jù)顯示，接受耐立克聯(lián)合治療方案的患者中，有90.3%在三個月內達到了CMR，這一比例超過了此前被認為是療效最佳的ponatinib聯(lián)合療法的75%。

此外，TKI聯(lián)合化療組的1年總生存（OS）率達到了96.2%，無事件生存（EFS）率為71.5%；TKI聯(lián)合BITE組的1年OS率和EFS率分別達到了100.0%和90.0%。這些數(shù)據(jù)表明，耐立克在療效方面兼顧“速度、廣度、深度和持久”等諸多優(yōu)點，有潛力成為一線Ph+ALL治療的新標準。

顯而易見，對于當前極力尋找增長點的武田制藥來說，耐立克無疑是非常關鍵的“武器”。這也預示著，耐立克未來有望基于武田制藥經(jīng)驗豐富的血液腫瘤臨床團隊、資金實力、以及全球商業(yè)化能力，實現(xiàn)價值的快速釋放，成為亞盛醫(yī)藥的現(xiàn)金奶牛。

考慮到具有競爭力的藥品在市場上的增長速度通常很快，Asciminib在上市后的第二年銷售額已超過4億美元。在武田制藥的專業(yè)運營下，耐立克預計將迅速達到銷售峰值。因此，耐立克海外創(chuàng)收能力主要取決于“峰值”高低。

東吳證券的分析預測指出，作為具有BIC潛力的產(chǎn)品，耐立克在海外市場的銷售峰值有望突破10億美元大關。在銷售分成方面，基于國際BD的案例來看，雙位數(shù)分成一般在11-19%之間；具備競爭力的產(chǎn)品，通常能夠獲得更高的分成比例。按照中位數(shù)15%估計，耐立克在海外市場達到銷售峰值后，預計每年至少能為亞盛醫(yī)藥帶來超過1.5億美元的穩(wěn)定現(xiàn)金流。

然而，上述數(shù)字可能只是保守估計。原因主要有兩個：首先，東吳證券的預測主要考慮了耐立克在CML等已知適應癥上的潛力，實際上，耐立克在實體瘤等其他潛在適應癥上的應用也可能開辟額外的市場機會。其次，鑒于耐立克的競爭力，亞盛醫(yī)藥能夠獲得的銷售分成比例可能更高。

因此，耐立克每年為亞盛醫(yī)藥帶來的現(xiàn)金流超過2億美元，并不是小概率事件。

/ 03 / 戰(zhàn)略能力與戰(zhàn)略定力

在此次BD中，亞盛醫(yī)藥為市場帶來了深刻的啟示。

首先，它激發(fā)了對戰(zhàn)略能力重要性的廣泛討論。創(chuàng)新藥企的戰(zhàn)略能力是其取得成功的關鍵。正如上文所述，亞盛醫(yī)藥在商業(yè)發(fā)展方面展現(xiàn)了其將公司價值最大化的能力。

此外，亞盛醫(yī)藥的戰(zhàn)略能力還體現(xiàn)在其同時啟動的赴美上市計劃上。在發(fā)布BD公告的同時，亞盛醫(yī)藥宣布了新的上市計劃：

已向美國證券交易委員會保密提交了一份關于建議首次公開發(fā)售的F-1表格登記聲明草案。

選擇在這個時間點赴美上市，彰顯了公司對市場的精準洞察力和戰(zhàn)略布局。在市場疑慮消除、預期兌現(xiàn)之際啟動赴美上市，一方面有助于最大化募資效果；另一方面，借助海外市場對創(chuàng)新藥企股價的專業(yè)定價能力，有助于穩(wěn)定公司預期，避免港股市場的大幅波動。

其次，亞盛醫(yī)藥也引發(fā)了關于戰(zhàn)略定力的探討。

在過去一年中，盡管面臨BD決策和資金管理等方面的質疑，公司并沒有在BD策略上急于求成，而是堅持了一種更為長遠和深思熟慮的方法，專注于實現(xiàn)價值的最大化。

這種策略體現(xiàn)了亞盛醫(yī)藥對市場機遇的深刻洞察和對持續(xù)價值創(chuàng)造的堅定承諾。公司沒有被短期的市場波動所左右，而是通過穩(wěn)健的BD活動，逐步構建起自己的競爭優(yōu)勢，最終為市場帶來了驚喜。

通過這種戰(zhàn)略定力，亞盛醫(yī)藥向市場證明了，即使在競爭激烈、變化莫測的醫(yī)藥行業(yè)中，依然可以通過精準的戰(zhàn)略規(guī)劃和耐心的執(zhí)行，實現(xiàn)可持續(xù)的發(fā)展和成功。

這種以價值為導向的策略，不僅為公司自身帶來了積極的影響，也為整個行業(yè)提供了寶貴的參考和啟示。

       原文標題 : 拆解國產(chǎn)小分子BD第一案