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2023-12-4，Roche宣布達(dá)成最終合并協(xié)議，收購 Carmot Therapeutics（“Carmot”），Carmot的產(chǎn)品組合包括處于臨床階段的皮下和口服腸促胰島素類藥物——具有治療糖尿病和非糖尿病患者肥胖的best-in-class潛力，以及多個(gè)臨床前項(xiàng)目。

圖1. Roche官網(wǎng)截圖

根據(jù)協(xié)議條款，Roche將在交易結(jié)束時(shí)向 Carmot 的股東支付$2.7Bn的現(xiàn)金；此外，根據(jù)某些里程碑的實(shí)現(xiàn)情況，Carmot 的股東有權(quán)獲得高達(dá) $400Mn的付款。交易完成后，羅氏將獲得Carmot目前所有的研發(fā)管線，包括臨床和臨床前資產(chǎn)，Carmot及其員工將加入Roche，成Roche制藥部門的一部分。

關(guān)于Carmot Therapeutics

Carmot Therapeutics是一家臨床階段的生物技術(shù)公司，致力于為肥胖和糖尿病等代謝性疾病患者開發(fā)改變生活的療法。2022-7，Carmot宣布完成1.6億美元的D輪融資。2020-9-30，該公司完成了$47Mn的C輪融資。2018-1-17完成了$15Mn的B輪融資。

此前，曾有其他藥企想要并購Carmot，出價(jià)$1Bn或更高的價(jià)格，或許是對交易價(jià)格并不滿意，交易并未成功落地，Carmot轉(zhuǎn)而尋求上市。2023-11-17，Carmot已向SEC提交申請，擬通過IPO籌集至多$100Mn資金。

Carmot發(fā)明了名為Chemotype Evolution（CE）的藥物發(fā)現(xiàn)平臺，可以快速有效地解鎖傳統(tǒng)小分子發(fā)現(xiàn)技術(shù)難以進(jìn)入的新穎、多樣的化學(xué)空間。借助CE平臺，Carmot與安進(jìn)、基因泰克有戰(zhàn)略合作，其中包括與安進(jìn)合作的首個(gè)獲批的KRAS G12C抑制劑LUMAKRAS (sotorasib)。2023-1，Carmot將其在腫瘤學(xué)、免疫學(xué)和炎癥領(lǐng)域的Chemotype Evolution（CE）發(fā)現(xiàn)平臺分拆給一家獨(dú)立的新公司Kimia Therapeutics，Kimia專注于通過機(jī)器學(xué)習(xí)擴(kuò)展CE平臺的能力，以確定與癌癥和免疫學(xué)相關(guān)疾病的新靶點(diǎn)的藥物。

Carmot對腸促胰素信號傳導(dǎo)和信號傳導(dǎo)偏差的作用有著深入的了解。Carmot認(rèn)為，基于對腸促胰島素信號傳導(dǎo)、特別是其對信號偏向的影響的理解，將有利于開發(fā)新型腸促胰島素激動劑，而這些激動劑有可能為肥胖和糖尿病患者帶來顯著的減肥和血糖控制。

圖2. Roche官網(wǎng)截圖

為了最大化候選產(chǎn)品的治療窗口，Carmot在設(shè)計(jì)時(shí)考慮了信號偏向，以優(yōu)先激活 cAMP，同時(shí)將 β-arrestin 招募降至最低甚至沒有。這導(dǎo)致受體內(nèi)化（內(nèi)吞作用）減少和脫敏，這兩者都可能導(dǎo)致藥理活性延長。Carmot 認(rèn)為，對兩種受體表現(xiàn)出偏向激動作用的治療方法可能比無偏向的 GLP-1 和 GIP 受體激動劑更有益。

基于CE藥物發(fā)現(xiàn)平臺和對腸促胰素信號傳導(dǎo)和信號傳導(dǎo)偏差的理解，Carmot研發(fā)產(chǎn)品組合包括臨床階段的皮下和口服腸促胰島素，具有治療糖尿病和非糖尿病患者肥胖best-in-class的潛力，以及許多臨床前項(xiàng)目。三款臨床階段藥物分別是：CT-388、CT-996和CT-868。

其中，CT-388是一款GLP-1/GIP受體雙重調(diào)節(jié)劑，可以一周一次注射給藥。2023-7，用于治療超重和肥胖成人的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示，患者的體重在4周內(nèi)減輕了8.4%（15.4斤），同時(shí)腰圍和臀圍縮小，胰島素敏感性標(biāo)志物（HOMA-IR）得到改善。從數(shù)據(jù)來看這款產(chǎn)品具備BIC的潛力，但臨床數(shù)據(jù)樣本量少、用藥時(shí)間短，藥物潛力還有待驗(yàn)證。

CT-996是一種小分子 GLP-1受體激動劑，在Ⅰ期臨床試驗(yàn)中單劑量遞增（SAD）試驗(yàn)部分的初步數(shù)據(jù)顯示，CT-996可以每天一次（QD）口服給藥；耐受性數(shù)據(jù)與GLP-1類藥物一致，大多數(shù)不良事件與胃腸道有關(guān)，嚴(yán)重程度較輕。

CT-868是一種雙GLP-1/GIP 受體激動劑，被開發(fā)用于每日一次皮下注射，已完成針對超重和肥胖但其他健康的成年志愿者的Ⅰ期臨床試驗(yàn)，針對患有T2D的肥胖患者的Ⅱ期試驗(yàn)，以及針對有或無T2D的肥胖成人的作用機(jī)制（MOA）研究，以評估其對血糖收穩(wěn)態(tài)的影響。

圖3 Roche官網(wǎng)截圖

| 引用資料

[1] Roche官網(wǎng)

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       原文標(biāo)題 : 快訊 | 入局GLP-1，Roche斥資31億美元收購Carmot