創(chuàng)新藥行業(yè)，似乎一直與資本市場所追崇的價值投資理念相違背。

創(chuàng)新藥的研發(fā)周期十分漫長。從實驗室發(fā)現(xiàn)新的分子或化合物開始，經(jīng)過動物實驗了解其安全性以及毒性反應(yīng)，了解在動物體內(nèi)的代謝過程，作用部位，和作用效果，再經(jīng)過首次人體試驗，經(jīng)歷I期，II期，III期臨床試驗，證實安全有效及質(zhì)量可控制之后，才可以獲得藥物監(jiān)管機構(gòu)的批準。這其中實驗失敗的風險概率不小，并且經(jīng)過這個周期大致需要十年時間。

投資創(chuàng)新藥企業(yè)，從勝率角度出發(fā)更像是風險投資，連巴菲特等投資大佬都很少投資單一公司。然而，近期我國創(chuàng)新藥的投資價值在經(jīng)歷估值殺跌后，卻漸漸迎來了很大的邊際改善，如今正在國內(nèi)、香港上市的創(chuàng)新藥企是否即將否極泰來？本文將詳細解析。

01

估值殺跌后

中國創(chuàng)新藥企越挫越勇

中國創(chuàng)新藥行業(yè)，經(jīng)歷了多次蛻變。

第一階段，是上世紀末到2009年的綠林草莽期。那時，天使投資大多由非專業(yè)投資人主導(dǎo)，但在部分有遠見的政府支持下，貝達醫(yī)藥、微芯生物等先行者嶄露頭角。

第二階段，是2010年到2014年的破局啟動期。具有前瞻性的海歸們紛紛回國，國內(nèi)的投資也開始加大力度。在fast follow策略的推動下，百濟神州、君實生物等企業(yè)崛起。

第三階段，是2015年至今的風云際會期。藥企們深刻認識到創(chuàng)新是發(fā)展的源泉，開始放眼全球，追求國際化。因此，傳奇生物等新勢力脫穎而出。

2019-2022 國內(nèi)創(chuàng)新藥license out 的數(shù)量與金額迎來高速增長，藥物類型上趨向多元化。2022 年license out 的數(shù)量為24，金額達89.2 億美元，維持高位。

國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海突圍不是一帆風順的，2022年中國藥企便突發(fā)了“黑天鵝事件”。

2022年2月11日，信達生物發(fā)布公告，披露其PD-1藥物出海遭遇挫折。

美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)腫瘤藥物咨詢委員會(ODAC)以14：1的投票結(jié)果要求信達生物補充額外的臨床試驗，以消除目前產(chǎn)品存在的兩大不足：“臨床試驗缺乏國際多中心臨床研究和頭對頭試驗”。

ODAC提出異議的主要原因在于，信迪利單抗所基于的ORIENT-11三期臨床僅在中國進行，而非國際多中心臨床研究(MRCT)，不符合臨床試驗人群的多樣性原則。此外，該臨床試驗以無進展生存期(PFS)為臨床終點，而FDA認為應(yīng)當以總生存期(OS)為臨床終點，并且應(yīng)該將已批準的PD-1療法作為對照組進行頭對頭試驗。

公告顯示，根據(jù)委員會投票建議，信迪利單抗需要證明在美國人群和美國醫(yī)療實踐中的適用性，但提示“ODAC投票意見不具有對FDA決策的約束力”。此前，公司公布的FDA作出決議的目標日期是2022年3月。

與此同時，君實生物、百濟神州、康方生物等國產(chǎn)PD-1企業(yè)也已向FDA遞交上市申請。盡管這些企業(yè)均基于國際多中心臨床試驗向FDA提出上市申請，但其對照組分別為化療、安慰劑等。在美國對PD-1單抗審批收緊的背景下，缺乏頭對頭實驗正成為出海的阻礙。

在出海重磅產(chǎn)品受挫后，國內(nèi)創(chuàng)新藥龍頭企業(yè)開始大幅殺跌，僅2022年單年，帶頭的信達生物跌幅就超30%，港股18A創(chuàng)新藥企業(yè)更是哀鴻遍野，資本市場開始重新審視創(chuàng)新藥這個行業(yè)的投資價值。

然而，2023年國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海又開始有了轉(zhuǎn)機。

10月29日，君實生物(01877)宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗(美國商品名：LOQTORZI)的生物制品許可申請(BLA)于近日獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準，特瑞普利單抗由此成為FDA批準上市的首個中國自主研發(fā)和生產(chǎn)的創(chuàng)新生物藥。

據(jù)悉，該藥品成為美國首款且唯獲批用于鼻咽癌治療的藥物，也是FDA批準上市的首個中國自主研發(fā)和生產(chǎn)的創(chuàng)新生物藥。預(yù)計LOQTORZI將于2024年第一季度在美國上市。

除了君實生物以外，和黃醫(yī)藥味隆替尼三線結(jié)直腸癌、百濟神州替雷利珠單抗食管癌二線適應(yīng)癥等將有望在2023年底前獲得最終審評結(jié)果。

中國創(chuàng)新藥終于在國際市場上揚眉吐氣了一回，但這只是突圍的開始，隨著國產(chǎn)廠商進入國際市場，與全球醫(yī)藥龍頭的激烈競爭可能才剛剛開始。

02

政策規(guī)范后

國產(chǎn)創(chuàng)新藥將以實力見真章

談及我國醫(yī)藥行業(yè)，人們常常將其與國內(nèi)政策的不確定性相提并論。然而，今年的政策改革如同破曉的曙光，為這一行業(yè)帶來了新的希望和機遇。

今年以來監(jiān)管已出臺多項政策及相關(guān)文件，體現(xiàn)了對創(chuàng)新藥行業(yè)的支持。例如，NMPA正式頒布《藥物臨床試驗機構(gòu)監(jiān)督檢查辦法(試行)》，這一辦法，進一步規(guī)范臨床試驗開展地點的監(jiān)管流程，同時對不規(guī)范備案機構(gòu)的處罰原則進行厘清，做到有章可循，有法可依。

在剛剛落幕的“第十五屆中國醫(yī)藥企業(yè)家科學(xué)家投資家大會”上，國家醫(yī)療保障局醫(yī)藥價格和招標采購司副司長翁林佳發(fā)表了主題演講。

人們對國家藥品價格談判時的靈魂砍價記憶猶新，生物醫(yī)藥行業(yè)對創(chuàng)新藥定價頗有微詞。從主管官員的上述表述來看，國家醫(yī)保局將根據(jù)創(chuàng)新藥的不同生命周期，給予不同的價格定位，初期將滿足企業(yè)盡快回收研發(fā)成本的要求，給予合理的價格回報。這對生物醫(yī)藥板塊來說，無疑是個重磅利好。

顯然，國家醫(yī)保局已不再單純追求醫(yī)保費用的下降，而是注重醫(yī)保控費與鼓勵生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的平衡。這對于需要大量資金進行研發(fā)投入的創(chuàng)新藥企業(yè)來說，是一個巨大的利好。這意味著國內(nèi)醫(yī)藥政策已經(jīng)進入穩(wěn)定期。

隨著外圍因素的消解，國內(nèi)創(chuàng)新藥企在迎來普漲后，到了以實力見真章的階段。

根據(jù)研發(fā)費用排名，港股前十的藥企有：百濟神州、復(fù)星醫(yī)藥、石藥集團、和黃醫(yī)藥、麗珠醫(yī)藥、翰森制藥、信達生物、先聲藥業(yè)、康方生物。

A股前十名的藥企有：恒瑞醫(yī)藥、科倫藥業(yè)、君實生物、健康元、神州細胞、百奧泰、浙江醫(yī)藥、以嶺藥業(yè)、迪哲醫(yī)藥。

可以發(fā)現(xiàn)，A/H股的前三名藥企在研發(fā)方面的投入呈現(xiàn)出顯著的優(yōu)勢，其投入的資金成倍于其他藥企。這種大規(guī)模的研發(fā)投入，使得這些企業(yè)在售的創(chuàng)新藥品類數(shù)量上占據(jù)了優(yōu)勢。然而，這并不意味著中小型創(chuàng)新藥企沒有機會。相反，他們更加專注于小而美的賽道，這種專注和執(zhí)著可能會帶來意想不到的爆發(fā)。

在這些名單中有許多藥企正突破市場預(yù)期。

百濟神州以源頭創(chuàng)新研發(fā)能力強勁著稱，目前擁有超過60項臨床前項目。自2024年起，公司預(yù)計每年將推動10款以上新的分子藥物進入臨床階段。然而，對于像百濟神州這樣規(guī)模的制藥公司來說，臨床早期分子的交易已經(jīng)無法影響公司的大局，除非數(shù)量足夠多；對于百濟來說，真正有潛力的分子，公司也有能力將其推進至臨床后期再授權(quán)出去。因此，目前在臨床階段的分子成果對公司至關(guān)重要。

恒瑞醫(yī)藥從國內(nèi)仿創(chuàng)龍頭企業(yè)成功轉(zhuǎn)型為創(chuàng)新藥龍頭企業(yè)，成為少數(shù)能在研發(fā)規(guī)模上與跨國制藥巨頭媲美的中國藥企之一。

恒瑞醫(yī)藥持續(xù)穩(wěn)步推進國際化戰(zhàn)略，堅持自主研發(fā)與開放合作并重，在內(nèi)生發(fā)展的基礎(chǔ)上加強國際合作。今年7月，卡瑞利珠單抗(艾瑞卡)聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼片(艾坦)(“雙艾”組合)用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細胞癌患者一線治療的生物制品許可申請已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)正式受理；除卡瑞利珠單抗外，創(chuàng)新藥Edralbrutinib片、海曲泊帕均已獲得美國FDA孤兒藥資格認定，有望加快推進臨床試驗及上市注冊進度；多個項目在美國、歐洲、亞太等國家和地區(qū)獲得臨床試驗資格。

復(fù)星醫(yī)藥是少數(shù)在重塑自身過程中沒有發(fā)生經(jīng)營顛簸或失速的公司之一，僅用4年時間就平穩(wěn)實現(xiàn)了創(chuàng)新藥收入突破100億元，在生物藥、細胞療法、mRNA領(lǐng)域處于一線，并擁有最大的海外商業(yè)化團隊的大型醫(yī)藥集團。

以嶺藥業(yè)是極少地正通過科學(xué)的臨床試驗和中醫(yī)理論相結(jié)合使創(chuàng)新中藥走向國際的引領(lǐng)者。

目前公司有 9 個中藥創(chuàng)新藥品種處于臨床階段。近期，治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的通絡(luò)明目膠囊申報新藥已獲批，產(chǎn)品是公司運用中醫(yī)絡(luò)病理論指導(dǎo)下，在臨床經(jīng)驗方基礎(chǔ)上研制的創(chuàng)新中藥。公司對該藥品開展了隨機、雙盲雙模擬、羥苯磺酸鈣膠囊平行對照的多中心臨床試驗。臨床試驗研究結(jié)果顯示，治療12 周后，中度非增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變的點片狀出血試驗組優(yōu)于對照組。我國糖尿病患者群體龐大，糖尿病患者隨著病程的加長，糖網(wǎng)的患病率逐步攀升，發(fā)病率非常高。同時公司已擁有針對二型糖尿病的津力達顆粒，預(yù)計與新品形成較強的科室協(xié)同，通絡(luò)明目未來市場空間廣闊。

(表1：港股創(chuàng)新藥企研發(fā)費用前十名；數(shù)據(jù)來源：同花順iFind)

(表2：A股創(chuàng)新藥企研發(fā)費用前十名；數(shù)據(jù)來源：同花順iFind)

總結(jié)來看，近年來國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)水平不斷提高，新興技術(shù)逐漸成熟，政策環(huán)境逐步回暖；多款重磅創(chuàng)新藥放量提速，商業(yè)化潛力逐步兌現(xiàn)，出海邏輯依然堅挺。隨著美聯(lián)儲最后一次加息落地，美債收益率見頂后進入新一輪下降周期，全球流動性重回寬松。在此背景下，創(chuàng)新藥大概率將開啟新一輪波瀾壯闊的長期向上行情。AH股中的優(yōu)秀中國創(chuàng)新藥企或?qū)㈤_始嶄露頭角，迎來中國創(chuàng)新藥大時代！

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       原文標題 : 國產(chǎn)創(chuàng)新藥的突圍之路