本文系基于公開資料撰寫，僅作為信息交流之用，不構(gòu)成任何投資建議。

龐大的適應(yīng)癥群(針對(duì)血液瘤和實(shí)體瘤均有效果），一度讓PD-1一躍成為最熱門的抗癌靶點(diǎn)。隨之而來的是眾多國內(nèi)藥企爭相涌入。

隨著國內(nèi)上市PD-1藥物的不斷增多，這一賽道的競爭愈發(fā)激烈，為了順利加入醫(yī)保，各家紛紛大幅下調(diào)了價(jià)格，因此PD-1抑制劑也成為過去兩年最內(nèi)卷的賽道。

轉(zhuǎn)眼之間，2023年的時(shí)間已經(jīng)接近過半，PD-1抑制劑這個(gè)已經(jīng)極致內(nèi)卷的賽道還值得關(guān)注嗎？都說這個(gè)賽道內(nèi)卷，那么競爭格局又究竟是怎樣的？

 01“神藥”光環(huán)后的預(yù)期差 

在全面解析中國PD-1抑制劑賽道之前，我們必須先明確一件事情，那就是PD-1抑制劑雖然被成為“廣譜抗癌藥”，但實(shí)則有著嚴(yán)格使用門檻，并不是像很多投資者想象的那樣，簡單輕松的就將PD-1抑制劑給患者使用。

不可否認(rèn)，PD-1抑制劑確實(shí)曾創(chuàng)造很多奇跡，如很多到了晚期無藥可醫(yī)的患者，在PD-1抑制劑的幫助下病情好轉(zhuǎn)。然而，大多數(shù)投資者都只看到了PD-1抑制劑神奇的一面，從而將這款藥物過度“神話”。這種“神藥”光環(huán)背后，蘊(yùn)含極大預(yù)期差。

首先，對(duì)于帶有驅(qū)動(dòng)基因突變的患者，靶向藥物的治療效果要明顯強(qiáng)于PD-1抑制劑，如EGFR抑制劑、ALK抑制劑等。只有那些無驅(qū)動(dòng)基因突變的患者，或已經(jīng)對(duì)靶向藥物產(chǎn)生耐藥的患者，才更適合使用PD-1藥物。

其次，PD-1單藥的效果并不好，患者應(yīng)答率很低，只有很少一部分患者能夠有較好的應(yīng)答。因此為了更好的提升PD-1藥物的療效，與其他療法聯(lián)用成為行業(yè)新的策略方向，如PD-1抑制劑O藥聯(lián)合CTLA-4抑制劑Y藥，就成功的將黑色素瘤的治療應(yīng)答提升兩倍。

圖：主要癌癥類型PD-（L）1無應(yīng)答比例，來源：西部證券

最后，PD-1藥物也會(huì)產(chǎn)生耐藥性、副作用，甚至還會(huì)造成超進(jìn)展（患者非但沒有獲益，反而快速出現(xiàn)了病情惡化），這些情況也再次證明，對(duì)于PD-1抑制劑的期望不宜過高。更多情況下，醫(yī)生是會(huì)根據(jù)患者的實(shí)際情況進(jìn)行判斷，并且隨著患者的檢測結(jié)果調(diào)整用藥方案的。

當(dāng)然PD-1抑制劑的出現(xiàn)很有醫(yī)學(xué)意義，因?yàn)樗鼮榛颊咛峁┝艘环N更多的可能，讓醫(yī)生治療的選擇更多多樣化，但過于盲目的“依賴”PD-1藥物卻并不可取。

 02中國PD-1戰(zhàn)局 

截止2023年5月底，國內(nèi)共有15款PD-（L）1抑制劑獲批上市，刨除4家海外藥企的產(chǎn)品，共有12款國內(nèi)自研產(chǎn)品上市。以獲批時(shí)間劃分，這11款獲批的PD-（L）1抑制劑可以分為兩大梯隊(duì)：2020年之前獲批的4款產(chǎn)品為第一梯隊(duì)，2020年之后獲批的7款產(chǎn)品為第二梯隊(duì)。

縱觀第一梯隊(duì)的4款產(chǎn)品，呈現(xiàn)明顯的分化趨勢，百濟(jì)神州后來追上，另外三家公司的銷售開始出現(xiàn)頹勢。

百濟(jì)神州的替雷利珠單抗（百澤安）是第一梯隊(duì)中最晚獲批的產(chǎn)品，但卻顯示出超強(qiáng)的競爭力，產(chǎn)品銷售額由11.18億元逐步攀升至28.59億元，展現(xiàn)出了超強(qiáng)的競爭實(shí)力。

恒瑞醫(yī)藥的卡瑞麗珠單抗（艾瑞卡）則是目前國內(nèi)最暢銷的PD-1抑制劑，依靠恒瑞龐大的銷售網(wǎng)絡(luò)，在上市第二年就創(chuàng)下了約48億元的銷售佳績。然而，隨著PD-1行業(yè)內(nèi)卷加劇，在進(jìn)入醫(yī)保下調(diào)售價(jià)后，艾瑞卡的銷售明顯遇到了挑戰(zhàn)，甚至2022年都沒有披露相關(guān)數(shù)據(jù)。

信達(dá)生物的信迪利單抗（達(dá)伯舒）也同樣遭遇了行業(yè)內(nèi)卷，尤其在2022年出現(xiàn)了較大的銷售退坡。其原本是國內(nèi)銷售額第二高的PD-1產(chǎn)品，如今卻已經(jīng)被百澤安所超越。

君實(shí)生物的特瑞普利單抗（拓益）雖然是國內(nèi)最先獲批的PD-1產(chǎn)品，但同時(shí)卻也是最早掉隊(duì)的，其2021年銷售額直接從10.03億元驟降至4.12億元。這其中的緣由我們并不想在這篇文章中討論，但顯然商業(yè)化第4年卻僅收獲7.36億元的營收是難以讓投資者滿意的。

圖：國內(nèi)PD-1抑制劑格局，來源：錦緞研究院

在第二梯隊(duì)中，康方生物的派安普利單抗（安尼可）和復(fù)宏漢霖的斯魯利單抗（漢斯?fàn)睿┍M管上市的時(shí)間較晚，卻均展現(xiàn)出卓越的市場競爭力，分別在2022年斬獲5.58億元和3.39億元的銷售額，究竟這兩款pD-1抑制劑有哪些出彩的地方呢？

康方生物是差異化技術(shù)的勝利。安尼可是國內(nèi)首家采用Fc段改造IgG1亞型的新型PD-1單抗，具有更好的穩(wěn)定性，能有效避免傳統(tǒng)PD-1單抗IgG4相互聚集和抑制體液免疫的問題。同時(shí)，F(xiàn)c 段改造抑制了巨噬細(xì)胞分泌 IL-6，從而減少了免疫相關(guān)炎癥的發(fā)生，增強(qiáng)了藥物的安全性。

在商業(yè)化方面，康方生物沒有選擇獨(dú)立構(gòu)建渠道，而是將國內(nèi)商業(yè)化權(quán)益授予擁有強(qiáng)大銷售能力的正大天晴，同時(shí)保留海外權(quán)益，這種合作共贏的模式加快了安尼可的銷售步伐。

復(fù)宏漢霖的成功則是基于適應(yīng)癥的差異化布局。漢斯?fàn)瞰@批的第一個(gè)適應(yīng)癥，是少有玩家觸及的微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性實(shí)體瘤，此前國產(chǎn)PD-1藥物僅有百濟(jì)神州的百澤安獲批此適應(yīng)癥，市場競爭并不算激烈。

過去半年，漢斯?fàn)钣纸舆B拿下鱗狀非小細(xì)胞肺癌、廣泛期小細(xì)胞肺癌兩項(xiàng)肺癌適應(yīng)癥。尤其在治療方案“荒漠”的小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域，已經(jīng)有多款PD-1單抗產(chǎn)品失敗，而漢斯?fàn)顓s取得突破性進(jìn)展，成為全球首個(gè)獲批一線治療小細(xì)胞肺癌的PD-1抑制劑，15.8個(gè)月的中位總生存期也刷新了全球肺小細(xì)胞癌的免疫治療紀(jì)錄。

不過，今年3月恒瑞醫(yī)藥的PD-L1抑制劑阿得貝利單抗也獲批小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥，這一藍(lán)海適應(yīng)癥的競爭也或?qū)⒅饾u加劇。

從這兩款產(chǎn)品的表現(xiàn)可以看出，PD-（L）1抑制劑并沒有像很多投資者所想的那樣失去活力，盡管內(nèi)卷的情況確實(shí)存在，但這其中卻是依然存在諸多機(jī)會(huì)的，關(guān)鍵還是要看企業(yè)如何制定差異化的競爭策略。

03PD-1不再是穩(wěn)賺不賠的生意 

曾幾何時(shí)，PD-1抑制劑被視為是一個(gè)“不會(huì)賠本”的生意，只要研發(fā)的產(chǎn)品得以上市，那么就能依靠銷售鋪量獲得可觀的收入，內(nèi)卷只不過會(huì)讓公司少賺一些錢。

但在2023年，PD-1這種“穩(wěn)賺不賠”的印象已經(jīng)被打破，市場中開始出現(xiàn)了因?yàn)镻D-1抑制劑未達(dá)預(yù)期而大額虧損的公司。

今年4月份，A股上市公司譽(yù)衡藥業(yè)披露業(yè)績，因參股公司譽(yù)衡生物的開發(fā)項(xiàng)目未達(dá)預(yù)期，因此計(jì)提4.23億元的減值準(zhǔn)備，從而導(dǎo)致公司凈利潤減少了1.78億元。譽(yù)衡生物是譽(yù)衡藥業(yè)參股的創(chuàng)新藥公司，持有42.12%的股份，核心藥物PD-1抑制劑賽帕麗單抗于2021年8月在國內(nèi)獲批上市。

譽(yù)衡生物原本對(duì)PD-1抑制劑充滿期待，并在上市2021年底預(yù)計(jì)第二年的銷量有望達(dá)到14萬支。但計(jì)劃沒有變化快，最終譽(yù)衡生物僅在2022年成功銷售5.34萬支PD-1抑制劑，為計(jì)劃銷量的38%。

圖：譽(yù)衡生物2022年P(guān)D-1抑制劑銷量，來源：公司公告

同時(shí)，賽帕利單抗第二個(gè)適應(yīng)癥的推進(jìn)未達(dá)預(yù)期，再加上PD-1抑制劑賽道的極致內(nèi)卷情況，使得譽(yù)衡生物實(shí)際經(jīng)營狀況與之前差異巨大，最終導(dǎo)致譽(yù)衡藥業(yè)2022年利潤總額減少了2.7億元。如果刨除譽(yù)衡生物的影響，譽(yù)衡藥業(yè)實(shí)際經(jīng)營性業(yè)績其實(shí)是同比增長的。

無獨(dú)有偶，嘉和生物的PD-1抑制劑杰洛利單抗注射液近期出現(xiàn)在《藥品通知件待領(lǐng)取信息發(fā)布》名單中，由于沒有藥品批準(zhǔn)文號(hào)，嘉和生物的這款藥物上市失敗。在2020年上市的時(shí)候，杰洛利單抗是嘉和生物的核心產(chǎn)品，如今隨著這款藥物上市失敗，嘉和生物的市值也已經(jīng)跌破10億港元。

相信隨著PD-1賽道內(nèi)卷的加劇，在研產(chǎn)品的“死亡名單”或也將進(jìn)一步增加，當(dāng)年過量研發(fā)布局的負(fù)反饋正在顯現(xiàn)。盡管投資者不愿意看到這種情況，但這卻是生物制藥行業(yè)發(fā)展的自然規(guī)律。

試想一下，如果沒有當(dāng)時(shí)的超量研發(fā)投入，國內(nèi)自然也就不會(huì)出現(xiàn)如此多的PD-1抑制劑產(chǎn)品，患者也不會(huì)享受到因“內(nèi)卷”而出現(xiàn)的低價(jià)，因此研發(fā)失敗固然殘酷，但卻是在所難免的。

03PD-1市場未飽和 

國內(nèi)PD-1抑制劑賽道極致內(nèi)卷是不爭的事實(shí)，但投資者反而應(yīng)該保持清醒，因?yàn)?strong>這個(gè)賽道在國內(nèi)遠(yuǎn)未達(dá)到所謂飽和的情況。

以K藥為例，從2014年上市算起，已經(jīng)商業(yè)化了9年的時(shí)間，但即使如此，它依然在2022年創(chuàng)下209.37億美元的營收新高。伴隨默沙東針對(duì)K藥的布局不斷加深，其已經(jīng)獲批了40多個(gè)適應(yīng)癥，而反觀國內(nèi)的PD-1抑制劑龍頭，也才不過獲批了10個(gè)適應(yīng)癥。

由此不難看出，中國PD-1抑制劑的市場依然有極大的市場空間，但藥企想要獲得這些市場，就必須在新適用癥上下功夫，努力推進(jìn)自身產(chǎn)品的藥物聯(lián)用。

一語以蔽之，內(nèi)卷化的激勵(lì)競爭只是國內(nèi)PD-1抑制劑的一個(gè)切面，它的背后依然有龐大的市場，這個(gè)賽道的競爭已經(jīng)從PD-1抑制劑的研發(fā)速度切換到如何精細(xì)化搶占前沿適應(yīng)癥之上。不是PD-1賽道沒有機(jī)會(huì)了，而是藥企的努力還不夠，投資者對(duì)此應(yīng)該多一些耐心。

       原文標(biāo)題 : 2023年了，PD-1還值得關(guān)注嗎？