在羅馬神話中，Prometheus象征著希望，他曾與智慧女神雅典娜共同創(chuàng)造了人類，還反抗宙斯，將火種帶到人間。

如今的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，也有一個(gè)“Prometheus”，同樣引領(lǐng)著“創(chuàng)新”。

一直以來，IBD（炎癥性腸�。╊I(lǐng)域有著極大的患者群體，但至今尚無能夠治愈的藥物出現(xiàn)。在這一背景下，藥企持續(xù)推進(jìn)攻堅(jiān)戰(zhàn)，以期為患者帶去更好的治療選擇，滿足巨大的尚未滿足的臨床需求。

Prometheus也瞄準(zhǔn)了這一領(lǐng)域，其研發(fā)的TL1A抗體，正成為IBD治療領(lǐng)域的希望之星。得益于此，Prometheus被默沙東108億美金的價(jià)格收購(gòu)。

當(dāng)然，在IBD領(lǐng)域，Prometheus不是終結(jié)者。但Prometheus的造富神話，也將激勵(lì)藥企的風(fēng)向標(biāo)，推動(dòng)藥企們努力往解決問題的方向加速發(fā)展。

/ 01 / IBD精準(zhǔn)醫(yī)療，市場(chǎng)規(guī)模180億美金

IBD患者無比期待“Prometheus”的出現(xiàn)。

IBD是一種胃腸道的慢性疾病，分為克羅恩病和潰瘍性腸炎，常見癥狀是嚴(yán)重腹瀉、疲勞等，極度影響患者生活質(zhì)量，需要得到有效的持續(xù)性治療。

更重要的是，IBD影響還極為廣泛。根據(jù)Prometheus財(cái)報(bào)，IBD在美國(guó)影響了200多萬人，在全球影響了500多萬人。

遺憾的是，由于IBD病因復(fù)雜，發(fā)病機(jī)制尚沒有研究清晰，這導(dǎo)致該疾病一直缺乏有效的治愈手段。

雖然自上世紀(jì)末，以阿達(dá)木單抗為代表的生物制劑療法成為IBD患者的治療新選擇，已經(jīng)在很大程度上改善了患者的生存質(zhì)量，但仍遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠：

大約有三分之一的患者對(duì)生物制劑療法沒有反應(yīng)；在初始治療有效的患者中，還有約二分之一的患者會(huì)發(fā)生“繼發(fā)性反應(yīng)喪失”現(xiàn)象，類似于抗生素的“耐藥”。

當(dāng)前，IBD市場(chǎng)在全球約為180億美元，預(yù)計(jì)到2030年全球?qū)⒃鲩L(zhǎng)至約490億美元。IBD市場(chǎng)高度集中，包括阿達(dá)木單抗在內(nèi)的四種治療產(chǎn)品占全球收入的75%。

巨大的未被滿足的臨床需求，更是凸顯了繼續(xù)開發(fā)IBD新療法的重要性。Prometheus也正是看準(zhǔn)了這一機(jī)會(huì)，全力押注。

目前，Prometheus的核心管線是一款TL1A抗體，同時(shí)調(diào)控炎癥通路與纖維化通路，起到治療效果。

在這一領(lǐng)域，輝瑞率先入局。不過，Prometheus做出了改進(jìn)。根據(jù)Prometheus所述，其設(shè)計(jì)的PRA023，具有更優(yōu)秀的結(jié)合標(biāo)為，更有效的減少脫靶效應(yīng)。

也正是基于PRA023優(yōu)秀的2期臨床數(shù)據(jù)，Prometheus不斷收獲資本的認(rèn)可，最終被默沙東108億美金收入麾下。

/ 02 /療效與安全性，脫穎而出的關(guān)鍵

參考PRA023，理想的IBD患者治療藥物，需要具備哪些優(yōu)點(diǎn)？

答案是療效與安全性。正如上文所說，療效不夠或不持久是IBD治療的難點(diǎn)；至于安全性，在自免領(lǐng)域的重要性更是不言而喻。

PRA023也正是基于療效和安全性，收獲了市場(chǎng)的肯定。

療效方面，不管是在潰瘍性結(jié)腸炎患者還是克羅恩病患者群體，PRA023均表現(xiàn)出不遜色于現(xiàn)有治療藥物的潛質(zhì)。

比如，在針對(duì)克羅恩患者開展的2期臨床試驗(yàn)中，大約49.1%的患者獲得了臨床緩解。要知道，這項(xiàng)臨床的入組對(duì)象，大部分是高度難治的患者群體：

其中70.9%的患者，曾接受過至少一種生物治療，52.7%的患者接受過兩種或兩種以上生物治療。

但即便如此，獲得的效益，還是不低于同類藥物的。

作為比較，在IBD領(lǐng)域相對(duì)能打的JAK抑制劑——艾伯維的烏帕替尼，在兩項(xiàng)誘導(dǎo)研究中，接受45mg烏帕替尼治療的患者分別有40%和51%在12周時(shí)達(dá)到臨床緩解。

當(dāng)然，這并不意味著PRA023就能超越烏帕替尼。在要求更為嚴(yán)格的內(nèi)鏡緩解指標(biāo)方面，PRA023治療組的數(shù)據(jù)為26%，而接受45mg烏帕替尼治療的患者分別有35%和46%在第12周達(dá)到內(nèi)鏡反應(yīng)。

不過，在安全性方面，PRA023是絕對(duì)占據(jù)優(yōu)勢(shì)的。根據(jù)Prometheus公布的2期臨床數(shù)據(jù)，在任何劑量下都沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件，這并不多見。

而以“能打”著稱的烏帕替尼，在安全性方面是硬傷，被FDA下發(fā)了“黑框警告”：

不僅要求它們僅用于不能耐受或?qū)�TNF抑制劑反應(yīng)不佳的患者，甚至還提醒著患者，在治療某些炎癥疾病時(shí)，JAK抑制劑可能會(huì)增加心臟、癌癥、血栓和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

但即便如此，烏帕替尼依然備受市場(chǎng)期待。如此來看，便不難理解，為什么在發(fā)布2期臨床數(shù)據(jù)后，Prometheus的股價(jià)水漲船高。

/ 03 /大數(shù)據(jù)制勝，藥物研發(fā)的精準(zhǔn)時(shí)代？

默沙東108億美金收購(gòu)Prometheus，注定會(huì)成為醫(yī)學(xué)界攻克IBD領(lǐng)域的標(biāo)志性事件之一。

這場(chǎng)IBD攻堅(jiān)戰(zhàn)還遠(yuǎn)未到終點(diǎn)，國(guó)內(nèi)企業(yè)也未缺席這場(chǎng)戰(zhàn)事，當(dāng)前，包括亞虹醫(yī)藥、博銳生物、索智生物等藥企已經(jīng)入局。

不過， IBD治療的未來將會(huì)走向何方。療效與安全性是已知的方向，未知的則是如何達(dá)成這一目標(biāo)。

Prometheus還帶來了另一個(gè)思路：精準(zhǔn)醫(yī)療。

目前IBD的治療采用“一刀切”的方法，不考慮患者的遺傳或生物學(xué)差異。

Prometheus則認(rèn)為，必須進(jìn)行范式轉(zhuǎn)變，為疾病由特定生物學(xué)驅(qū)動(dòng)的患者開發(fā)特定療法，即針對(duì)患者不同的生物學(xué)差異等進(jìn)行分類，把大群體做小。

為此，Prometheus專門打造了Prometheus360TM，用于精準(zhǔn)治療藥物的開發(fā)。這也意味著，IBD之爭(zhēng)，將會(huì)從靶點(diǎn)研發(fā)之爭(zhēng)，進(jìn)入大數(shù)據(jù)之爭(zhēng)。

可以看到，Prometheus360TM的核心功能，是積累全面的臨床數(shù)據(jù)和生物樣本。根據(jù)Prometheus介紹。這是世界上最大的IBD和其他胃腸道疾病患者生物標(biāo)本集合之一，并且未來還能不夠積累、擴(kuò)大。

最終，基于這些算法，開發(fā)相應(yīng)的藥物，和劃分特定的患者群體，最終帶來更好的治療效果。目前，Prometheus已經(jīng)在其APOLLO-CD臨床中，把相應(yīng)的數(shù)據(jù)分析，并進(jìn)行下一步的精準(zhǔn)醫(yī)療的開發(fā)。

那么，千億IBD市場(chǎng)，究竟誰主沉浮呢？讓我們繼續(xù)看下去。

文／黃愷

       原文標(biāo)題 : 千億IBD市場(chǎng)，吹響沖鋒號(hào)