免疫腫瘤學(xué)臨床試驗(yàn)的新變化
十多年來,免疫腫瘤學(xué)(IO)臨床試驗(yàn)的全球格局一直被PD-1和PD-L1抑制劑所主導(dǎo),無論是單藥治療還是聯(lián)合治療。然而,在2022年,這種趨勢(shì)開始發(fā)生改變。
與前幾年新試驗(yàn)數(shù)量增加的趨勢(shì)相比,2022年新的IO試驗(yàn)數(shù)量有所減少,盡管這種降低的變化很。-2.86%)。2022年I期和III期臨床試驗(yàn)都繼續(xù)增加(分別增加8.8%和6.6%),而II期試驗(yàn)的數(shù)量減少(減少了6.4%)。這一趨勢(shì)可能表明,制藥公司在將產(chǎn)品從第一階段推進(jìn)到第二階段時(shí)更加謹(jǐn)慎。
從適應(yīng)癥、模式和靶點(diǎn)的角度分析顯示,2022年針對(duì)頭頸癌(-31.0%)、呼吸道和胸部惡性腫瘤(-24.7%)、皮膚癌(-9.8%)以及消化道癌癥(-8.3%)的臨床試驗(yàn)數(shù)量有所減少。與2021相比,2022年其他惡性腫瘤的IO臨床試驗(yàn)繼續(xù)增加,例如混合型實(shí)體腫瘤(20.2%)、血液腫瘤(4.7%)、婦科腫瘤(3.7%)和泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤(1.7%)。
2022年使用T細(xì)胞靶向免疫調(diào)節(jié)劑(TIMs)的臨床試驗(yàn)數(shù)量減少了6.0%,而TIM是一種主要由抗PD-1/PD-L1單克隆抗體主導(dǎo)的模式。
與2021相比,2022年使用PD-1/PD-L1靶向單克隆抗體的試驗(yàn)數(shù)量減少了10.3%。同樣,使用抗TIGIT單克隆抗體的試驗(yàn)數(shù)量減少了5.6%。相比之下,使用靶向CTLA-4和LAG-3單克隆抗體的試驗(yàn)分別增加了17.9%和36.8%。
另一方面,在TIM中,自2018年以來,雙特異性/多特異性抗體的使用量每年都在增長,2022年增長了9%;另外,T細(xì)胞接合器2022年增長了13.3%。
血液學(xué)癌癥靶點(diǎn),如CD20和CD19,仍然是T細(xì)胞結(jié)合器中最受歡迎的靶點(diǎn)。在過去的幾年里,CD20非常接近CD19,并最終在2022年開始的臨床試驗(yàn)中超過它,成為最常見的T細(xì)胞接合器靶點(diǎn)。
相比于TIM療法,自2018年以來,細(xì)胞療法逐年穩(wěn)步增長;非TIM免疫調(diào)節(jié)劑(OIM)和癌癥疫苗的使用也在增加。
在細(xì)胞治療中,使用嵌合抗原受體(CAR)-T細(xì)胞的試驗(yàn)占據(jù)了主導(dǎo)地位,占2018年至2022年間細(xì)胞治療IO試驗(yàn)中的一半以上。相比2021年, 2022年CAR-T細(xì)胞治療的試驗(yàn)增長了5.6%;在同一時(shí)間內(nèi),其他細(xì)胞療法的試驗(yàn)增長更加明顯,如其他T細(xì)胞(24.2%)、NK細(xì)胞(7.7%)和細(xì)菌療法(28.6%)。
2021和2022年,OIM在IO臨床試驗(yàn)中的使用也有所增加。值得注意的是,盡管單克隆抗體在過去一年中的使用有所減少,但其他OIM模式的使用有所增加,包括重組或融合蛋白(增加了8%)以及小分子,核苷酸和與T細(xì)胞以外的免疫細(xì)胞結(jié)合的雙特異性/多特異性抗體。在這種模式的靶標(biāo)中,白細(xì)胞介素,特別是IL-2或它們的受體,以及其他靶標(biāo),如CD47和不同的toll樣受體如TLR3,占主導(dǎo)地位。
通過對(duì)全球IO臨床試驗(yàn)的分析表明,與前幾年相比,該領(lǐng)域在2022年發(fā)生了明顯轉(zhuǎn)變。在經(jīng)歷了十多年的上升軌跡后,新的臨床試驗(yàn)數(shù)量有所下降,這一轉(zhuǎn)變主要是由于使用PD-1/PD-L1抑制劑的II期研究減少。這可能表明制藥公司在考慮臨床管線開發(fā)時(shí)更加挑剔,也可能在一定程度上是由于許多抗PD-1/PD-L1抑制劑在未來幾年將達(dá)到專利有效期。
伴隨著這些下降趨勢(shì),I期臨床試驗(yàn)的數(shù)量增加,新的治療模式的數(shù)量增加,IO開發(fā)的靶點(diǎn)數(shù)量持續(xù)增長,所有這些都是IO領(lǐng)域創(chuàng)新的健康跡象。該領(lǐng)域正在越來越多地探索PD-1/PD-L1抑制劑之外的免疫刺激或重編程的新藥物模式和作用機(jī)制。
參考文獻(xiàn):
1.The role of the tumor microbemicroenvironment in the tumor immune microenvironment: bystander, activator, orinhibitor? J Exp Clin Cancer Res. 2021; 40: 327.
原文標(biāo)題 : 免疫腫瘤學(xué)臨床試驗(yàn)的新變化
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