華東醫(yī)藥GLP-1類藥用于肥胖癥的上市流程暫時停滯，近日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網(wǎng)顯示，華東醫(yī)藥申請受理的利拉魯肽注射液審評狀態(tài)顯示為“暫停”。在GLP-1類藥這條賽道上，華東醫(yī)藥先后布局了利拉魯肽和司美格魯肽，并與原研藥企諾和諾德展開了專利之爭，為的就是早一步占領(lǐng)市場先機。不過，鑒于諾和諾德的司美格魯肽在國內(nèi)一直未獲得肥胖癥的上市許可，被“濫用”的現(xiàn)象也引發(fā)了業(yè)界警惕，GLP-1類藥用于肥胖癥的審批或?qū)⒏�加嚴格�?/p>

利拉魯肽審評暫停

據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網(wǎng)最新更新的信息，受理號為CXSS2200065和CXSS2200064的利拉魯肽注射液審評狀態(tài)為“暫停”，而兩款藥品均為華東醫(yī)藥在糖尿病領(lǐng)域布局的產(chǎn)品，用于肥胖或超重適應(yīng)癥。

對此，《甲12號健聞》致電華東醫(yī)藥董秘辦公室，對方回應(yīng)稱，利拉魯肽注射液減肥適應(yīng)癥的審評暫停是因為需要補充單項資料，為審評正常流程，預(yù)計此次暫停不會對該適應(yīng)癥的最終獲批產(chǎn)生較大影響。

在國內(nèi)，利拉魯肽注射液用于肥胖癥的準備流程從去年7月就已經(jīng)開始。據(jù)華東醫(yī)藥發(fā)布的公告，該公司全資子公司杭州中美華東制藥有限公司（以下簡稱“中美華東”）于去年7月12日收到國家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的《受理通知書》，其申報的利拉魯肽注射液用于肥胖或超重適應(yīng)癥的上市許可申請獲得受理。

中美華東就利拉魯肽注射液肥胖或超重適應(yīng)癥的藥品注冊申請依據(jù)是“I期：隨機、開放、兩周期、自身交叉對照試驗設(shè)計，評價利拉魯肽注射液與諾和力在中國健康受試者中藥動學(xué)和安全性的比對試驗”和“多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照，評價利拉魯肽注射液輔助生活方式干預(yù)治療肥胖，或超重伴并發(fā)癥的成年非糖尿病患者療效和安全性的III期臨床試驗”的結(jié)果。

值得注意的是，華東醫(yī)藥利拉魯肽注射液的糖尿病適應(yīng)癥上市許可申請也還未被審批通過。早在2021年9月，利拉魯肽注射液的糖尿病適應(yīng)癥上市許可申請已經(jīng)獲得受理，并于2022年8月完成發(fā)補研究資料遞交，據(jù)華東醫(yī)藥2022年年中財報顯示，當時正處于發(fā)補研究階段，預(yù)計有望于2022年底前獲批上市。

根據(jù)《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，藥品上市許可申請審評時限為200日，補發(fā)的需要延長三分之一，共267天，而華東醫(yī)藥利拉魯肽注射液的糖尿病適應(yīng)癥上市許可申請已超過文件規(guī)定的時間。對此，華東醫(yī)藥日前在投資者互動平臺表示，目前利拉魯肽注射液糖尿病適應(yīng)癥處于CDE注冊審評階段，該適應(yīng)癥預(yù)計有望于今年一季度獲批。

華東醫(yī)藥創(chuàng)建于1993年，于1999年12月在深圳證券交易所上市。歷經(jīng)20余年的發(fā)展，該公司業(yè)務(wù)覆蓋醫(yī)藥全產(chǎn)業(yè)鏈，以醫(yī)藥工業(yè)為主導(dǎo)，同時拓展醫(yī)藥商業(yè)、醫(yī)美產(chǎn)業(yè)和工業(yè)微生物業(yè)務(wù)，已發(fā)展成為集醫(yī)藥研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)銷為一體的大型綜合性醫(yī)藥上市公司。

GLP-1減重受追捧

據(jù)國家衛(wèi)健委2020年發(fā)布的《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告》，我國城鄉(xiāng)各年齡組居民超重及肥胖率呈持續(xù)上升趨勢，其中成年居民超重、肥胖率已經(jīng)超過50%，6-17歲兒童青少年接近20%，6歲以下的兒童已達到10%。

因此，減肥產(chǎn)品也呈現(xiàn)出逐年上漲的態(tài)勢，據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，2016年-2021年，中國減肥藥物市場規(guī)模由2016年的2.6億元增長至2021年的約30億元，CAGR達50.3%，2022年市場規(guī)模或達到44億元。

在眾多減肥藥中，GLP-1類藥物屬于減重藥物中發(fā)展較快的一個品類。GLP-1是一種在進食后分泌的物質(zhì)，通過增加胰島素分泌及抑制胰高血糖素釋放來降低血糖濃度，它不僅可以減緩胃部排空、抑制食欲，還能通過將白色脂肪轉(zhuǎn)化為棕色脂肪增加能量消耗。

而華東醫(yī)藥的利拉魯肽也是一種人胰高血糖素樣肽-1（GLP-1)受體激動劑，與人GLP-1具有97%的序列同源性，臨床主要用于改善成年人2型糖尿�。═2DM)的血糖控制，在國外也被獲批用于肥胖或體重超重患者的治療。

利拉魯肽注射液的原研企業(yè)為丹麥諾和諾德公司，其糖尿病適應(yīng)癥于2011年獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準，商品名為諾和力，肥胖或超重適應(yīng)癥于2014年獲得美國食品藥品管理局（FDA）批準，2015年獲得歐洲藥品管理局（EMA）批準，商品名為Saxenda，截至目前該適應(yīng)癥尚未在國內(nèi)獲批。根據(jù)諾和諾德公司財報，2020年Saxenda的全球銷售額總計為56.08億丹麥克朗（約為人民幣52.62億元）。

華東醫(yī)藥的利拉魯肽注射液為諾和力的生物類似藥，生產(chǎn)工藝與原研廠家不同。2017年6月和2018年3月，中美華東分別受讓參股公司杭州九源基因工程有限公司所有的利拉魯肽新藥技術(shù)（糖尿病適應(yīng)癥和減肥適應(yīng)癥），并在此后開展及完成上述兩個適應(yīng)癥的國內(nèi)臨床試驗工作。截至去年7月，華東醫(yī)藥在利拉魯肽注射液項目（含肥胖或超重適應(yīng)癥、糖尿病適應(yīng)癥）的研發(fā)投入約為2.876億元。

市場競爭愈加激烈

正因為這類減肥藥物備受市場追捧，越來越多的藥企加入這一賽道。

除中美華東以外，國內(nèi)還有3家企業(yè)正在進行利拉魯肽注射液肥胖或超重適應(yīng)癥的臨床試驗。中美華東為國內(nèi)首家提交利拉魯肽生物類似藥兩個適應(yīng)癥（糖尿病適應(yīng)癥、肥胖或超重適應(yīng)癥）注冊申請并有望成為首家獲批的企業(yè)。

除了利拉魯肽注射液，這一賽道還有兩款重磅產(chǎn)品——司美格魯肽和替爾泊肽。司美格魯肽是在利拉魯肽的基礎(chǔ)上開發(fā)，給藥周期更為方便，其原研廠商也是諾和諾德。據(jù)悉，盡管在國內(nèi)的肥胖適應(yīng)用途還未獲批，司美格魯肽在國內(nèi)的銷售額已超過20億元，很多用戶用來減重。司美格魯肽在國內(nèi)的熱銷甚至“濫用”引發(fā)了大眾的關(guān)注，2022年7月，諾和諾德在一份聲明中稱司美格魯肽需求超過預(yù)估，為全面恢復(fù)，停止院外市場供應(yīng)。

華東醫(yī)藥在布局利拉魯肽的同時，也布局了效果更好的司美格魯肽，已于2022年6月獲得臨床試驗批準通知書，因此諾和諾德可以說是該公司在這一領(lǐng)域最大的競爭對手。由于司美格魯肽的核心專利要到2026年才到期，迫不及待的華東醫(yī)藥已經(jīng)開始挑戰(zhàn)司美格魯肽的原研專利，于2021年6向國家知識產(chǎn)權(quán)局遞交司美格魯肽的專利無效申請，2022年9月，知識產(chǎn)權(quán)局判定司美格魯肽核心專利CN200680006674.6全部無效。諾和諾德隨即對這一決定上訴至北京知識產(chǎn)權(quán)法院，雙方專利戰(zhàn)也進入拉鋸階段。

除了司美格魯肽，禮來宣布其在研的減肥藥物GIP和GLP-1雙受體激動劑替爾泊肽用于肥胖或超重成人患者的中國III期臨床試驗，取得積極結(jié)果。這意味著替爾泊肽減肥適應(yīng)癥在中國的上市日期也臨近了。

不過，CIC灼識咨詢總監(jiān)劉昕也提醒道，GLP-1類藥物屬于減重藥物中發(fā)展較快的一個品類，但仍為處方藥物，需要獲得專業(yè)醫(yī)師處方才能合規(guī)購買，現(xiàn)階段超重人群對于前往醫(yī)院門診并獲得詳細醫(yī)囑的意識相比糖尿病患者群體較為薄弱，未來一段時間內(nèi)GLP-1的主要適應(yīng)癥應(yīng)仍為糖尿病治療。（華東醫(yī)藥財報、華東醫(yī)藥官網(wǎng)、華東醫(yī)藥公眾號、國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網(wǎng)）

       原文標題 : 華東醫(yī)藥的“減肥”大計