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基于血液的標(biāo)志物可能在癥狀出現(xiàn)前10年就能發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病

阿爾茨海默病在出現(xiàn)任何癥狀(比如記憶力減退)的幾十年前就開(kāi)始了。因此,早期診斷會(huì)增加用藥物減緩疾病的機(jī)會(huì)。

卡羅林斯卡學(xué)院

2023年1月11日消息

一項(xiàng)關(guān)于遺傳性疾病的新研究表明,一種名為 GFAP 的蛋白質(zhì)可能是這種疾病早期階段的生物標(biāo)志物。這項(xiàng)由卡羅林斯卡學(xué)院(Karolinska Institute,KI)的研究人員進(jìn)行并發(fā)表在《大腦》(Brain)雜志上的研究,有一天可能會(huì)導(dǎo)致更早地發(fā)現(xiàn)這種嚴(yán)重和常見(jiàn)的疾病。

研究于2023年1月11日發(fā)表在《Brain》(最新影響因子:15.255)雜志上

“我們的研究結(jié)果表明,GFAP(大腦中激活的免疫細(xì)胞的推定生物標(biāo)志物)反映了在 tau 蛋白積累和可測(cè)量的神經(jīng)元損傷之前發(fā)生的阿爾茨海默病導(dǎo)致的大腦變化,”該研究的第一作者 Charlotte Johansson 說(shuō),她是卡羅林斯卡學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)、護(hù)理科學(xué)和社會(huì)學(xué)系的博士生,“將來(lái)它可作為一種非侵入性生物標(biāo)志物用于免疫細(xì)胞(例如中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的星形膠質(zhì)細(xì)胞的早期激活,這對(duì)新藥物的開(kāi)發(fā)和認(rèn)知疾病的診斷可能有價(jià)值。”

根據(jù)瑞典大腦基金會(huì)(Swedish Brain Foundation)的數(shù)據(jù),60% 到 70% 的失智病例是由阿爾茨海默病引起的。在阿爾茨海默病中,大腦中的神經(jīng)細(xì)胞因 β-淀粉樣蛋白tau 蛋白的異常積累而退化。隨著更多的腦神經(jīng)細(xì)胞受損,表現(xiàn)為記憶、言語(yǔ)等認(rèn)知功能障礙。

星形膠質(zhì)細(xì)胞

第一個(gè)變化是GFAP的增加

在他們的研究中,研究人員分析了來(lái)自 33 個(gè)突變攜帶者和 42 個(gè)沒(méi)有遺傳致病傾向的親屬的 164 個(gè)血漿樣本。數(shù)據(jù)收集時(shí)間為 1994 年至 2018 年。

他們的結(jié)果揭示了突變攜帶者幾種血液蛋白質(zhì)濃度的明顯變化。

“我們觀(guān)察到的第一個(gè)變化是 GFAP(膠質(zhì)纖維酸性蛋白)的增加,大約在首次疾病癥狀出現(xiàn)前 10 年,”該研究的通訊作者 Caroline Graff 說(shuō),她是卡羅林斯卡學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)、護(hù)理科學(xué)和社會(huì)學(xué)系的教授,“隨后是 P-tau181 濃度的增加,之后是 NfL(神經(jīng)絲輕蛋白)濃度的增加,我們已經(jīng)知道 NfL 與阿爾茨海默病大腦中的神經(jīng)元損傷程度直接相關(guān)。這一關(guān)于 GFAP 的發(fā)現(xiàn)提高了早期診斷的機(jī)會(huì)。”

這項(xiàng)研究得到了幾個(gè)機(jī)構(gòu)的資助,包括瑞典大腦基金會(huì)、瑞典阿爾茨海默病基金會(huì)瑞典政府臨床研究補(bǔ)助金(ALF )項(xiàng)目的資助。作者 Kaj Blennow 和 Henrik Zetterberg 參與了與私營(yíng)制藥公司的幾項(xiàng)合作。沒(méi)有其他利益沖突的報(bào)道。

創(chuàng)立于1810年的瑞典卡羅林斯卡學(xué)院

參考文獻(xiàn)

Source:Karolinska Institute

Blood-based markers may reveal Alzheimer disease ten years before symptoms show

Reference:

Charlotte Johansson, Steinunn Thordardottir, José Laffita-Mesa, Elena Rodriguez-Vieitez, Henrik Zetterberg, Kaj Blennow, Caroline Graff, Plasma biomarker profiles in autosomal dominant Alzheimer’s disease, Brain, 2023;, awac399, https://doi.org/10.1093/brain/awac399

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       原文標(biāo)題 : 基于血液的標(biāo)志物可能在癥狀出現(xiàn)前10年就能發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病

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