今天，總的來說，患者只有在表現(xiàn)出眾所周知的疾病跡象（例如記憶力減退）后才會(huì)被診斷為阿爾茨海默病。到那時(shí)，最好的治療方案只會(huì)減緩癥狀的進(jìn)一步發(fā)展。

華盛頓大學(xué)

12月5日消息

但研究表明，阿爾茨海默病的種子早在幾年甚至幾十年前就種下了，遠(yuǎn)早于使診斷成為可能的認(rèn)知障礙浮出水面。這些種子是淀粉樣蛋白，它們會(huì)錯(cuò)誤折疊并聚集在一起，形成稱為低聚物的小聚集體。隨著時(shí)間的推移，通過一個(gè)科學(xué)家仍在試圖了解的過程，那些“有毒”的 β－淀粉樣蛋白低聚物被認(rèn)為會(huì)發(fā)展成阿爾茨海默病。

由華盛頓大學(xué)（University of Washington）的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種實(shí)驗(yàn)室測(cè)試，可以測(cè)量血液樣本中 β－淀粉樣蛋白低聚物的水平。正如他們近日發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）上的一篇論文［1］中所報(bào)告的那樣，他們的測(cè)試（縮寫為SOBA）可以檢測(cè)出阿爾茨海默病患者血液中的低聚物，但在沒有表現(xiàn)出認(rèn)知障礙跡象的大多數(shù)對(duì)照組中沒有檢測(cè)到。

研究于2022年12月5日發(fā)表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》（最新影響因子：12．779）雜志上

然而，SOBA 確實(shí)在對(duì)照組的 11 名個(gè)體的血液中檢測(cè)到了低聚物。這些人中有 10 人有后續(xù)檢查記錄，多年后都被診斷出患有輕度認(rèn)知障礙（MCI）或與阿爾茨海默病一致的腦病理。基本上，對(duì)于這 10 個(gè)人，SOBA 是在癥狀出現(xiàn)之前就檢測(cè)到了的有毒低聚物。

“臨床醫(yī)生和研究人員想要的是一種可靠的阿爾茨海默病診斷測(cè)試，不僅僅是一種確認(rèn)阿爾茨海默病診斷的檢測(cè)方法，而且還可以在認(rèn)知障礙發(fā)生之前檢測(cè)出該疾病的跡象。這對(duì)個(gè)人的健康以及所有關(guān)于 β－淀粉樣蛋白的毒性低聚物如何繼續(xù)并造成它們所造成的損害的研究都很重要，”華盛頓大學(xué)生物工程教授兼分子工程與科學(xué)研究所教員、資深作者 Valerie Daggett 說， “我們?cè)谶@里展示的是，SOBA 可能是此類測(cè)試的基礎(chǔ)�！�

SOBA 代表可溶性低聚物結(jié)合測(cè)定，它利用了有毒低聚物的獨(dú)特特性。當(dāng)錯(cuò)誤折疊的 β－淀粉樣蛋白開始聚集成低聚物時(shí)，它們會(huì)形成一種稱為 alpha 折疊的結(jié)構(gòu)。Alpha 折疊在自然界中并不常見，Daggett 團(tuán)隊(duì)過去的研究［2］表明，Alpha 折疊傾向于與其他 alpha 折疊結(jié)合。SOBA 的核心是她的團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)的合成 alpha 片，可以與腦脊液或血液樣本中的低聚物結(jié)合。然后該測(cè)試使用標(biāo)準(zhǔn)方法來確認(rèn)附著在測(cè)試表面上的低聚物是由淀粉樣蛋白組成的。

之前的研究于2019年4月19日發(fā)表在《Proceedings of the National Academy of Sciences》（最新影響因子：12．779）雜志上

該團(tuán)隊(duì)對(duì)來自 310 名研究對(duì)象的血液樣本進(jìn)行了 SOBA 測(cè)試，這些研究對(duì)象之前曾將他們的血液樣本和一些醫(yī)療記錄用于阿爾茨海默病的研究。在采集血樣時(shí)，受試者被記錄為沒有認(rèn)知障礙、輕度認(rèn)知障礙、阿爾茨海默病或其他形式的失智癥的跡象。

SOBA 在患有輕度認(rèn)知障礙和中度至重度阿爾茨海默病的個(gè)體的血液中檢測(cè)到低聚物。在 53 個(gè)案例中，研究對(duì)象死后通過尸檢證實(shí)了阿爾茨海默病的診斷，其中 52 人的血液樣本是在他們死前數(shù)年采集的，其中含有有毒的低聚物。

SOBA 還在對(duì)照組的那些成員中檢測(cè)到低聚物，記錄顯示，這些成員后來出現(xiàn)了輕度認(rèn)知障礙。來自對(duì)照組中其他未受損個(gè)體的血液樣本缺乏有毒低聚物。

Daggett 的團(tuán)隊(duì)正在與華盛頓大學(xué)衍生公司 AltPep 的科學(xué)家合作，將 SOBA 開發(fā)為低聚物的診斷測(cè)試。在這項(xiàng)研究中，該團(tuán)隊(duì)還表明，SOBA 可以很容易地進(jìn)行修改，以檢測(cè)另一種與帕金森病和路易體失智相關(guān)的蛋白質(zhì)的有毒低聚物。

“我們發(fā)現(xiàn)許多人類疾病與形成這些 alpha 折疊結(jié)構(gòu)的有毒低聚物的積累有關(guān)，” Daggett 說， “不僅是阿爾茨海默病，還有帕金森病、2 型糖尿病等。SOBA 正在拾取這種獨(dú)特的 alpha 折疊結(jié)構(gòu)，因此我們希望這種方法可以幫助診斷和研究許多其他‘蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊’疾病�！�

Daggett 認(rèn)為該分析具有進(jìn)一步的潛力。

“我們相信 SOBA 可以幫助識(shí)別處于危險(xiǎn)中的個(gè)體或疾病的潛伏期，以及作為治療效果的讀數(shù)，以幫助開發(fā)阿爾茨海默病的早期治療方法，”她說。

創(chuàng)立于1861年的華盛頓大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：University of Washington

New blood test can detect ‘toxic’ protein years before Alzheimer’s symptoms emerge， study shows

References：

［1］．Shea， Dylan et al， SOBA： Development and testing of a soluble oligomer binding assay for detection of amyloidogenic toxic oligomers， Proceedings of the National Academy of Sciences （2022）． DOI： 10．1073／pnas．2213157119． doi．org／10．1073／pnas．2213157119

［2］． Shea D， Hsu CC， Bi TM， Paranjapye N， Childers MC， Cochran J， Tomberlin CP， Wang L， Paris D， Zonderman J， Varani G， Link CD， Mullan M， Daggett V． α－Sheet secondary structure in amyloid β－peptide drives aggregation and toxicity in Alzheimer＇s disease． Proc Natl Acad Sci U S A． 2019 Apr 30；116（18）：8895－8900． doi： 10．1073／pnas．1820585116． Epub 2019 Apr 19． PMID： 31004062； PMCID： PMC6500163．

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       原文標(biāo)題 : 新的血液測(cè)試可以在阿爾茨海默病癥狀出現(xiàn)前幾年檢測(cè)出“有毒”蛋白質(zhì)