2022年的這個春天，持續(xù)近三年新冠疫情防控工作遭遇“倒春寒”。

國家衛(wèi)健委公布數(shù)據(jù)，截止4月6日，全國31個省現(xiàn)有確診病例24123例，單日新增確診病例1323例。上海局勢依然不容樂觀，當日新增本土感染病例322例，無癥狀病例19660名，連續(xù)兩天新增無癥狀破萬。除此之外，北方地區(qū)，包括吉林、河北等也是本次新冠疫情的重災區(qū)。

4月2日，中共中央政治局委員、國務院孫春蘭在上海調研疫情防控工作，再次強調“動態(tài)清零”總方針。全市于3月30日進入全域靜態(tài)管理，4月4日進行全市2500萬人口核酸檢測。

許多人比以往任何時刻都明白，抗擊新冠，未來還有很長路要走。隨著病毒株的不斷變異，感染人群激增，想要早日實現(xiàn)“動態(tài)清零”，疫苗仍是防疫首選。唯有預防才能最大程度防止感染和反復感染，以及后續(xù)重癥和死亡風險，同時減少醫(yī)療資源擠兌壓力。

3月29日，《上海市全力抗疫情助企業(yè)促發(fā)展的若干政策措施》發(fā)布�！洞胧�》提出若干重點，其中一條，保障疫情期間城市有序運營，提出“支持新冠病毒疫苗和治療藥物進口”引起廣泛關注。

近期，政府層面多次提及mRNA疫苗。3月4日十三屆全國人大五次會議的新聞發(fā)布會上，大會發(fā)言人張業(yè)遂向中外記者介紹國內企業(yè)的mRNA新冠疫苗研發(fā)進展。

國內的mRNA疫苗格局，復星醫(yī)藥2020年7月自海外引入mRNA新冠疫苗已在中國香港、澳門和臺灣地區(qū)上市，公司表示，在中國內地的上市工作正在協(xié)調中。

除此之外，真正被寄予肩負國家抗疫戰(zhàn)略物資希望的國產(chǎn)mRNA疫苗開發(fā)進程來看，已進入臨床階段的包括艾博生物、斯微生物和艾美疫苗，以及剛剛獲得臨床批件的石藥集團和康希諾生物。其中艾博生物進展最快，根據(jù)最近公開信息顯示，ARCoV的全球3期臨床入組已經(jīng)結束，數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析中。根據(jù)此前沃森信息，3期整體安全性很好，國內的序貫加強免疫探索性實驗的免疫原性數(shù)據(jù)優(yōu)于3針滅活。

當前的態(tài)勢來看，無論是政府層面釋放的信號，專家意見，公眾輿論、抗疫實際需求，以及主要研發(fā)機構的進展來看，距離大陸迎接首款mRNA疫苗上市進入倒計時。

躺平還是戰(zhàn)斗？疫苗或許是最佳答案

2月下旬以來，全球疫情管控程度有不斷下降的趨勢，包括葡萄牙、沙特、加拿大，英國、新加坡等多國陸續(xù)宣布取消新冠疫情限制相關計劃，正式跨入“與病毒共存的時代”。而中國則自始至終堅持“動態(tài)清零”目標不動搖。

3月以來，隨著全球新冠疫情再度反彈，截止4月6日，全球日增確診超123萬例，德國為首的歐洲地區(qū)，韓國、中國內地及香港等亞洲地區(qū)在本輪疫情中受到重創(chuàng)。世衛(wèi)組織發(fā)布警告，“目前遠不是放寬防控措施的時候”。世衛(wèi)組織認為，近期全球確診病例激增背后存在關聯(lián)因素，包括一些地區(qū)放松限制，又碰到至今為止傳播力最強的奧密克戎BA．2亞型，最關鍵的是，全球新冠疫苗覆蓋率遠未足夠。根據(jù)牛津大學研究數(shù)據(jù)庫“our world in data”，目前，全球范圍，至少接種過一針新冠疫苗的人群僅占總人口的64．4％，遠不足以抵抗奧密克戎毒株R07．0的傳播系數(shù)。

視線從全球聚焦到這波疫情中，受奧密克戎BA．2亞型沖擊最慘重的中國香港地區(qū)。近日以來，香港的新冠肺炎確診病例快速攀升，自年初至今官方公布的確診人數(shù)已超過百萬，占據(jù)人口總數(shù)的15％，截止4月7日，累計死亡病例已超過8460名，是目全球奧密克戎死亡率最高的地區(qū)。

香港衛(wèi)生署的數(shù)據(jù)，這一波疫情，96％死亡病例為60歲以上的老年人，88％的死者未完成2劑疫苗的接種。在奧密克戎病例激增之前，香港80歲以上人群中接種過2劑疫苗還不到四分之一。香港的死亡率分析，接種1劑或未打針人士的整體死亡率是2．03％，相較接種2針人士的0．09％，有23倍的差距。

（圖源：香港衛(wèi)生署）

相比之下，新加坡和新西蘭的接種率均高過90％，老年人群接種率高，且接種mRNA疫苗的比例較高。目前，新西蘭是全球新冠總死亡率最低的國家，僅為0．03％，低于美國季節(jié)性流感0．1％，而新加坡的新冠病死率也在0．12％的低位。

國家衛(wèi)健委副主任曾益新18日在國新辦新聞發(fā)布會上總結評論香港的案例，首先肯定了疫苗接種對預防新冠重癥、死亡率起到很好的保護，同時也提出老年人和有基礎病的人群是下一步本土疫苗接種工作的重點群體。

4月6日，國務院聯(lián)防聯(lián)控機制就從嚴從實抓好疫情防控工作有關情況舉行發(fā)布會。衛(wèi)健委疾控局副局長雷正龍再次呼吁全社會積極、主動接種疫苗，雷正龍稱，全國疫情防控情勢嚴峻，疫苗接種加上有效的個人防護，依然是當前新冠肺炎疫情防控的有效手段。

1％的保護率差距，對應上千萬人的隔離和治療成本

3月22日，香港大學研究人員公布mRNA疫苗和滅活疫苗接種有效性的數(shù)據(jù)，引起廣泛關注。分析表明，香港730萬人口總共接種1270萬劑疫苗， 在針對絕大部分輕癥／普通癥的病人，三針mRNA疫苗的有效性遠高于三針滅活疫苗（20－60歲人群中71．5％ vs 42．3％，60歲以上人群中71．6％ vs 50．7％）。再次驗證此前多個mRNA疫苗臨床研究中觀察到的保護力數(shù)據(jù)，在預防感染的層面，mRNA疫苗比滅活疫苗更有效。

（香港地區(qū)mRNA疫苗和滅活疫苗接種有效性數(shù)據(jù)）

疫情防控工作中，防感染是很重要的指標，雖然目前無癥狀感染的比例高，公眾偏向更關注重癥和死亡，但降低R0（傳播率）是有效控制大規(guī)模擴散的重要指標，尤其是在“動態(tài)清零”的政策下，堅持防感染能夠大量減少醫(yī)療負擔，減輕財政防控代價，對應龐大的人口基數(shù)，1％的保護率差距，就對應著上千萬病人的治療和隔離成本。

正是基于這樣的思路，去年10月，當默克的新冠藥莫那比拉韋（Molnupiravir）3期數(shù)據(jù)公布，輿論一片沸騰，白宮新冠疫情應對協(xié)調員齊恩茨則公開評論，防疫工作的重點依然在于預防感染，而不是感染了再治療，“正確的思考方式是，（新冠藥）是我們工具箱里一個潛在的額外工具，可以保護人們免受新冠病毒最糟糕的后果，但疫苗仍然是我們抗擊新冠肺炎的最佳工具，它（疫苗）可以從一開始就防治你感染新冠病毒�！�

目前，包括德國華裔病毒學家，埃森大學醫(yī)學院病毒研究所教授陸蒙吉在內的不少專家都認為，匯總各類全球抗疫近三年以來的真實世界研究數(shù)據(jù)，所有的新冠疫苗中，mRNA疫苗保護率最優(yōu)，且已得到廣泛驗證。本次香港的數(shù)據(jù)，再一次驗證了這個理論。

mRNA疫苗的有效性，主要與其特殊的作用機制有關。mRNA疫苗將編碼病毒抗原的mRNA引入體內，由人體自身細胞產(chǎn)生相應的抗原，并繼而激活特異性免疫。相比傳統(tǒng)疫苗直接將抗原蛋白注射進入人體引起免疫反應，能夠更為高效的在體內形成相對更高的中和抗體水平。另一方面，mRNA疫苗還可激發(fā)特異性的細胞免疫效應，此前的一個采訪中，陸蒙吉形象地描繪了mRNA疫苗的效用，“如果說抗體是子彈，可以把游離的病毒一個個消滅，那么T細胞免疫是導彈，會將病毒據(jù)點（感染細胞）打掉，這兩個都做到才能得到最好的免疫反應�！毕啾戎�下，滅活疫苗主要激發(fā)體液免疫（抗體的產(chǎn)生），細胞免疫相對較弱。

另一個問題在于保護力的時效性。業(yè)內有不少人指出，香港從今年1月份才開始接種加強針，說明港大研究中的絕大部分患者接種加強針的時間其實很短，實際的情況，幾乎所有的疫苗都要面臨隨著時間的流逝，效力下降的問題，也就是說接種完疫苗一個月，與接種完一年，受到的保護可能有不小的差別。

此前，中國生物的官方研究數(shù)據(jù)顯示，滅活疫苗抗體水平在志愿者體內前三個月持續(xù)增加，但六個月之后下降至較低水平。而根據(jù)《新英格蘭醫(yī)學雜志》發(fā)表的研究，對Moderna新冠疫苗接種者的長期追蹤表明，疫苗帶來的免疫力在六個月時仍可保持較高的中和抗體水平

高效開發(fā)，應對不斷變異

mRNA技術平臺開發(fā)新冠疫苗的另一大優(yōu)勢在于效率，已被證明是全球應對不斷變異的新冠病毒的最佳選擇。mRNA疫苗開發(fā)的技術線路不需要獲得病毒樣本，僅需病毒相關抗原基因序列即可完成疫苗設計并體外轉錄成mRNA片段，并通過制劑技術制為納米脂球成品，成為能夠有效刺激免疫應答形成的疫苗產(chǎn)品，整個設計及生產(chǎn)過程可在2－3個月完成。因此，采用這種技術路線，可以大大加速疫苗產(chǎn)品研發(fā)及生產(chǎn)的速度。

以Moderna的新冠疫苗研發(fā)進程為例，2020年1月11日，中國向全世界共享新型冠狀病毒基因組全序列，到3月16日，Moderna將第一針mRNA疫苗注入第一位志愿者體內，正式開啟1期臨床研究只花費兩個月時間。以傳統(tǒng)藥物研發(fā)思維看待，效率堪稱“火箭般速度”。

自新冠疫情于2019年底爆發(fā)，至目前近三年的時間，病毒經(jīng)過多輪變異。奧密克戎已是世衛(wèi)組織定義的第五種“關切變異株”，目前擁有BA．1、BA．2和BA．3三種亞型。此前BA．1一直占據(jù)主導地位，而在最近兩個月左右的時間，BA．2增長迅速，成為近期韓國、中國香港和內地疫情大爆發(fā)的元兇。最新的消息，奧密克戎毒株在歐洲或又發(fā)生變異，新變種XE病毒是BA．1和BA．2的重組變體，專家擔心傳播速度可能比BA．2型更快。

在現(xiàn)今奧密克戎變異株引發(fā)的疫情下，所有現(xiàn)有獲批針對原型株病毒疫苗保護力都有大幅下降，這主要是由于奧密克戎變異株病毒的免疫逃逸嚴重，此前已有不少數(shù)據(jù)顯示，接種兩針滅活疫苗后檢測不到相應的針對奧密克戎變異株中和抗體，這首先與滅活疫苗接種后誘發(fā)的免疫反應較弱有關。

一度備受看好的抗體藥物療法前景也不明朗。包括GSK／VIR Biotechnolog的sotrovimab，羅氏／再生元的REGEN－COV以及禮來／君實的Bamlanvimab＋etesevimab聯(lián)合療法都已證實對奧密克戎變異株收效甚微。

相比之下，多個海外研究機構公布數(shù)據(jù)顯示，mRNA疫苗在預防包括奧密克戎感染住院以及重癥預防方面有效力依然相對較高，可能是現(xiàn)有抵御奧密克戎疫情傳播較有效手段。與此同時，是否能在短期開發(fā)出更有針對性的疫苗也成為業(yè)界關注的話題。根據(jù)多方信息，針對奧密克戎變異株，Moderna、輝瑞／BioNTech，以及中國的艾博生物均展現(xiàn)出了驚人的開發(fā)速度，在奧密克戎爆發(fā)的短短幾個月內，已有臨床試驗入組或籌備方面積極的進展。再次彰顯了mRNA疫苗技術平臺的快速響應能力。

抗疫下半場，“混打”是趨勢

一個無法回避的事實是，隨著時間推移，效力下降是大部分疫苗的共同問題，只是程度的差異。

抗疫下半場，免疫加強的問題被再次擺上臺面。

國內，疫苗第三針自去年10月德爾塔疫情期間放開。來自國家衛(wèi)健委疫苗研發(fā)專家組研究表明，序貫接種，即不同技術路線開發(fā)的疫苗“混打”，有助發(fā)揮1＋1 ＞2的作用，增加免疫反應，給身體多重屏障。香港大學近日發(fā)表的數(shù)據(jù)同樣驗證，序貫接種加強針對奧密克戎變異株防御更優(yōu)。

世衛(wèi)給出的“混打”建議，第一針接種的病毒載體疫苗，后續(xù)不管是第二劑還是加強針均可接種mRNA疫苗，反之亦然，如果期初接種滅活疫苗，后續(xù)可接種病毒載體疫苗或mRNA疫苗。

牛津大學的序貫接種臨床研究表明，先接種腺病毒載體疫苗后接種mRNA疫苗志愿者體內所產(chǎn)生的抗體水平大約是接受兩劑腺病毒載體疫苗的9倍，韓國疾控部門的研究也表明，序貫接種腺病毒載體疫苗和mRNA疫苗人群會比接種兩劑腺病毒載體疫苗的人群提升6倍的中和抗體水平。

根據(jù)衛(wèi)健委的數(shù)字，截止4月5日，完成新冠疫苗全程接種人群占全國總人口88．18％，多數(shù)接種滅活疫苗。清華藥學院院長丁勝近日接受媒體采訪時表示，當下國內的疫苗保護力尚有提升空間，應當鼓勵國產(chǎn)滅活疫苗企業(yè)對現(xiàn)有疫苗進行迭代，提升效力；也其他不少專家認為，借鑒海外的數(shù)據(jù)和經(jīng)驗，第三針序貫，最好有更多疫苗種類選擇，在這種情況下，無論引進還是加快本土研發(fā)mRNA疫苗，都是緩解當下疫情，布局未來刻不容緩的一步。