EGFR的百花齊放
編者按:本文轉(zhuǎn)載自醫(yī)藥筆記,動脈網(wǎng)獲授權(quán)轉(zhuǎn)載。
EGFR為表皮生長因子受體家族成員之一,在細(xì)胞生長、發(fā)育和分化過程中發(fā)揮重要作用。EGFR在多種實體瘤中高表達(dá),靶向EGFR的藥物已經(jīng)誕生出多個明星藥物。小分子藥物方面,伊馬替尼的獲批,開啟了小分子酪氨酸激酶抑制劑的全新時代,時隔20年,依然在不斷迭代,奧希替尼之后仍未止步。大分子藥物方面,西妥昔單抗和帕尼單抗也都達(dá)到重磅級別。
新一EGFR靶向藥物,聚焦于不同類型的突變。如靶向EGFR外顯子20插入突變的武田TAK-788和強(qiáng)生JNJ-372。小分子藥物TAK-788治療的總響應(yīng)率ORR為35%,疾病控制率為78%,中位PFS為7.3個月,中位持續(xù)緩解時間為17.5個月。
強(qiáng)生EGFR/cMET雙抗Amivantamab已經(jīng)獲批上市,治療EGFR外顯子20插入突變的非小細(xì)胞肺癌的總響應(yīng)率ORR為40%,略高于TAK-788,中位持續(xù)緩解時間為11.1個月,短于TAK-788。
EGFR ADC或?qū)⒏采w更廣泛肺癌患者
樂普生物的MRG003為國內(nèi)首個進(jìn)入臨床階段的EGFR ADC新藥。MRG003采用高親和力/快速內(nèi)吞的創(chuàng)新EGFR抗體,以及vcMMAE ADC技術(shù)。樂普生物MRG003重點開發(fā)HNSCC、NPC和NSCLC適應(yīng)癥,臨床試驗的納入標(biāo)準(zhǔn)為局部晚期或轉(zhuǎn)移性,經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或無法獲得標(biāo)準(zhǔn)治療的患者。1b期臨床試驗中,HNSCC的總緩解率ORR達(dá)到40.0%,疾病控制率DCR達(dá)到80.0%。NPC適應(yīng)癥的總緩解率ORR達(dá)到44.0%,疾病控制率DCR達(dá)到78.0%。相比之下,Keytruda二線治療頭頸癌的總緩解率ORR也只有18%,MRG003的初步臨床數(shù)據(jù)極具潛力。近日樂普生物公布MRG003治療肺癌的最新臨床數(shù)據(jù),觀察到3例患者產(chǎn)生響應(yīng)(PR),
● 病例1患者為晚期原發(fā)性支氣管肺癌(腺癌),接受埃克替尼一線治療超過13個月之久,進(jìn)展(不存在T790M突變)后入組MRG003針對EGFR陽性晚期NSCLC進(jìn)行的2期臨床試驗,治療僅2次(6周),靶病灶直徑總和縮小51.1%,療效評估達(dá)PR。
● 病例2患者為晚期右肺腺癌,接受吉非替尼一線治療近15個月,進(jìn)展后接受阿美替尼二線治療5個月余,疾病再次進(jìn)展,入組2期臨床試驗,接受MRG003治療僅2次(6周),靶病灶直徑總和縮小50.1%,療效評估達(dá)PR。
● 病例3患者為晚期肺鱗癌(包括EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600E、MET外顯子14、RET或NTRK基因組異常均為陰性),接受多西他賽+順鉑(DP)方案一線治療,12個月后疾病進(jìn)展。隨后入組2期臨床試驗接受MRG003治療僅2次(6周),靶病灶直徑總和縮小54.1%,療效評估達(dá)PR。
盡管只是初步臨床數(shù)據(jù),但表明了MRG003治療肺癌的臨床潛力。對于一代EGFR抑制劑、三代EGFR抑制劑耐藥的患者仍然有效,對于EGFR突變陰性的患者也有效,表明MRG003未來或可覆蓋更廣泛的肺癌患者人群。
總結(jié)
EGFR在多種實體瘤中發(fā)揮重要作用,具有廣闊的探索空間。小分子、雙抗和ADC等分子差異化設(shè)計為不同患者人群帶來獲益,MRG003初步臨床數(shù)據(jù)對一代EGFR抑制劑、三代EGFR抑制劑耐藥的肺癌患者都產(chǎn)生治療響應(yīng),對EGFR突變陰性的肺癌患者也產(chǎn)生治療響應(yīng),或?qū)⒏采w更多的肺癌患者,期待其經(jīng)過后續(xù)臨床驗證,早日上市造;颊摺
作者:動脈網(wǎng)
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