動(dòng)脈網(wǎng)獲悉9月2日，腺病毒載體基因治療公司Taysha Gene Therapies（股票代碼“TSHA”）申請(qǐng)IPO上市。Taysha Gene Therapies（以下簡(jiǎn)稱“泰莎基因”）準(zhǔn)備發(fā)行價(jià)為20美元，發(fā)行7869566股，擬籌集資金1．57億美元，在扣除承銷折扣和傭金以及發(fā)行費(fèi)用后，將獲得1．54億美元的凈收益。美東時(shí)間9月24日，泰莎基因正式上市，開(kāi)盤價(jià)報(bào)22．25美元，較發(fā)行價(jià)上漲11．3％；收盤價(jià)報(bào)24．06美元，較發(fā)行價(jià)上漲20．3％。按收盤價(jià)24．06美元，目前其最新市值為8．31億美元。

圖源自老虎證券

值得一提的是，泰莎基因成立于2019年9月20日，僅1年就在納斯達(dá)克上市，這家基因治療公司究竟有什么來(lái)頭？讓我們來(lái)看一看。

背靠西南部醫(yī)學(xué)院，源源不斷輸出科研創(chuàng)新

泰莎基因總部位于美國(guó)德克薩斯州達(dá)拉斯市，是一家專攻中樞神經(jīng)系統(tǒng)單基因遺傳病的基因治療公司。泰莎基因聯(lián)手美國(guó)西南部最出名的醫(yī)學(xué)中心——The University of Texas Southwestern Medical Center（德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心，或稱西南部醫(yī)學(xué)院，以下簡(jiǎn)稱“UT Southwestern”），以快速的臨床轉(zhuǎn)化為目標(biāo)，進(jìn)行了多種以腺病毒為載體的基因治療藥物研發(fā)。

西南部醫(yī)學(xué)院是1943年以戰(zhàn)時(shí)醫(yī)院為基礎(chǔ)成立的，是美國(guó)著名的生物醫(yī)學(xué)研究中心。UT Southwestern曾經(jīng)培育過(guò)多位科研界杰出人才，6位諾貝爾獲得者，24位美國(guó)科學(xué)院院士，16位美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)院院士以及13位霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員。

和普通的產(chǎn)學(xué)研合作鏈不同的是，泰莎基因的成立就來(lái)源于西南部醫(yī)學(xué)院的支持。泰莎基因的科學(xué)委員會(huì)由Steven Gray博士和Berge Minassian醫(yī)學(xué)博士組成，他們是基因治療領(lǐng)域內(nèi)的專家教授，任職于西南部醫(yī)學(xué)院兒科系。他們聯(lián)合創(chuàng)立了UT Southwestern Gene Therapy Program（西南部醫(yī)學(xué)院基因治療科研攻關(guān)項(xiàng)目），該項(xiàng)目主要針對(duì)的是將UT Southwestern的基因治療學(xué)術(shù)成果進(jìn)行臨床和商業(yè)轉(zhuǎn)化。從UT Southwestern的角度來(lái)講，泰莎基因可以說(shuō)是他們的產(chǎn)業(yè)孵化基地。

但是泰莎基因本身并非完全由UT Southwestern掌控，它的真正創(chuàng)始人是RA Session II。RA Session II在生命科學(xué)行業(yè)擁有超過(guò)20年豐富的工作經(jīng)驗(yàn)，主攻商業(yè)發(fā)展、公司戰(zhàn)略和財(cái)務(wù)等業(yè)務(wù)。他曾在兩家基因遺傳病治療公司任職高管，擔(dān)任了BridgeBio的首席財(cái)務(wù)官以及 AveXis的戰(zhàn)略和業(yè)務(wù)發(fā)展部高級(jí)副總裁。

RA Session II領(lǐng)導(dǎo)的泰莎基因在新的“產(chǎn)學(xué)研合作鏈”驅(qū)動(dòng)下，在研發(fā)上擁有更多的主動(dòng)性和攻擊性，例如泰莎基因可以直接與UT Southwestern教職工合作，在校內(nèi)的GMP病毒載體生產(chǎn)基地進(jìn)行產(chǎn)品研發(fā)，聯(lián)合校內(nèi)的研究員、臨床醫(yī)生和調(diào)研人員進(jìn)行產(chǎn)品的綜合評(píng)估以及臨床護(hù)理研究。

談到泰莎基因，它大刀闊斧的行事作風(fēng)給人留下了深刻印象。公司扎根于德州，也有德州人民的彪悍基因，公司從成立之日開(kāi)始就動(dòng)作不斷，猛烈出擊。

4月30日，泰莎基因完成3000萬(wàn)美元種子輪融資，以推進(jìn)公司旗下15款腺病毒載體基因治療藥物的開(kāi)發(fā)，治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)單基因疾病。

8月5日，泰莎基因完成由Fidelity Management ＆ Research Company LLC牽頭的生命科學(xué)投資者聯(lián)合組織完成了超額認(rèn)購(gòu)的9500萬(wàn)美元B輪融資。泰莎基因利用該輪融資將線索計(jì)劃的初始隊(duì)列推進(jìn)到診所，加快預(yù)期的IND提交進(jìn)度，以支持GM2神經(jīng)節(jié)病的初步臨床研究以及針對(duì)罕見(jiàn)和大量患者人群的單基因CNS疾病的基因治療的先進(jìn)技術(shù)。

8月17日，泰莎基因和同為基因治療公司的Abeona Therapeutics達(dá)成許可和存貨購(gòu)買協(xié)議，該合作協(xié)議圍繞治療CLN1疾病的ABO－202腺病毒載體基因治療藥物展開(kāi)。根據(jù)協(xié)議條款，泰莎基因?qū)⑾駻beona支付700萬(wàn)美元的初始現(xiàn)金，包括300萬(wàn)美元的前期許可費(fèi)和400萬(wàn)美元的存貨購(gòu)買價(jià)格。

沒(méi)過(guò)多久，9月2日，泰莎基因提交了上市申請(qǐng)，9月24日泰莎基因正式上市。在資本紛雜的世界里，泰莎基因混得如魚得水。

當(dāng)然，這么多資本的青睞和證券交易市場(chǎng)對(duì)泰莎基因的看好，不僅僅來(lái)自于它的成立背景，還來(lái)自于泰莎基因的高端腺病毒載體基因治療藥物研發(fā)管線和下一代腺病毒載體改造平臺(tái)。

18款腺病毒載體基因治療藥物，專注中樞神經(jīng)疾病

泰莎基因以腺病毒載體為研發(fā)核心，聯(lián)合基因替代治療、miRNA（微小RNA）和shRNA（發(fā)卡RNA）療法，推出采用鞘內(nèi)注射方式的18款基因治療藥物，布局了三類廣泛神經(jīng)適應(yīng)癥，包括7種神經(jīng)性退行疾病、8種神經(jīng)發(fā)育障礙疾病和3種大腦發(fā)育相關(guān)復(fù)發(fā)性癲癇。該產(chǎn)品管線覆蓋了罕見(jiàn)疾病和高發(fā)疾病患者，在美國(guó)和歐洲區(qū)域的患者數(shù)量高達(dá)50萬(wàn)人。

泰莎基因產(chǎn)品管線

位于泰莎基因研發(fā)前線的五款藥物，分別是TSHA－101、TSHA－118、TSHA－102、TSHA－103和TSHA－104。其中，三款藥物屬于神經(jīng)性退行疾病治療領(lǐng)域，大腦發(fā)育相關(guān)復(fù)發(fā)性癲癇和神經(jīng)發(fā)育障礙疾病治療領(lǐng)域分別擁有一款研發(fā)藥物。

在大腦發(fā)育相關(guān)復(fù)發(fā)性癲癇方面，TSHA－103將用于治療SLC6A1單倍劑量不足（單個(gè)等位基因突變，另一等位基因正常，50％的蛋白表達(dá)量不足以維持細(xì)胞功能）。該藥物是將經(jīng)過(guò)密碼子優(yōu)化的SLC6A1基因與腺病毒載體的復(fù)合病毒顆粒。

在神經(jīng)發(fā)育障礙疾病方面，TSHA－102將用于治療Rett綜合征（遺傳性嚴(yán)重智力發(fā)育障礙，多發(fā)于女童，MECP2基因突變引起）。TSHA－102將構(gòu)建了一個(gè)獨(dú)特的基因序列，由神經(jīng)元特異性啟動(dòng)子、最小MECP2和miRNA響應(yīng)自調(diào)節(jié)元件三部分組成，將該基因序列裝載進(jìn)入腺病毒載體，形成復(fù)合病毒顆粒。TSHA－102已經(jīng)被FDA指定為治療Rett綜合癥的罕見(jiàn)兒科疾病治療藥物。

在神經(jīng)性退行疾病方面，TSHA－101是以腺病毒為載體遞送的HEXBP2A－HEXA轉(zhuǎn)導(dǎo)基因藥物，用以治療GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥。目前TSHA－101已經(jīng)獲得了FDA在該病癥上的孤兒藥和罕見(jiàn)兒科疾病指定用藥。

此外，泰莎基因還將建設(shè)下一代腺病毒載體改造平臺(tái)，從改善腺病毒載體引起的免疫原性、調(diào)控遞送基因序列的表達(dá)以及提高病毒顆粒的器官和細(xì)胞靶向性等三個(gè)方面進(jìn)行研究、設(shè)計(jì)和改造。

據(jù)招股書，泰莎基因目前并沒(méi)有收入，截止到2020年6月30日，泰莎基因在2020年的凈虧損相較于2019年的季度虧損而言，翻了23倍，由110萬(wàn)美元增長(zhǎng)到了2670萬(wàn)美元，累計(jì)赤字2780萬(wàn)美元。其中泰莎基因在2020年上半年的研發(fā)費(fèi)用相較于去年翻了8倍，增長(zhǎng)到了857萬(wàn)美元，與其多個(gè)產(chǎn)品管線的推進(jìn)有關(guān)。

由于目前尚未有產(chǎn)品被批準(zhǔn)銷售，泰莎基因通過(guò)出售股權(quán)來(lái)維持公司運(yùn)營(yíng)。截止到2020年8月，泰莎基因通過(guò)出售可轉(zhuǎn)換優(yōu)先股，總共籌集了1．26億美元。

泰莎基因?qū)⒗�用本次上市所募集資金用于四個(gè)部分。第一個(gè)部分是臨床和臨床前項(xiàng)目的研發(fā)、生產(chǎn)和質(zhì)量控制測(cè)試，第二個(gè)部分是研發(fā)前線五款產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)及相關(guān)醫(yī)療服務(wù)，第三個(gè)部分是公司產(chǎn)品的生產(chǎn)設(shè)施建設(shè)，第四個(gè)部分是公司的運(yùn)營(yíng)和其他一般公司用途。

兩款藥物啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，計(jì)劃自主建設(shè)GMP工廠

這個(gè)僅有10位全職員工的基因治療公司將在上市后走向何方？

泰莎基因給出了他們目前的行進(jìn)路線。

公司將于2020年底在加拿大啟動(dòng)治療GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥TSHA－101藥物的臨床I期和II期試驗(yàn)。

此外，泰莎基因還將2021年底前向FDA提交四個(gè)項(xiàng)目的研究性新藥申請(qǐng)：TSHA－101（GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥）、TSHA－102 （Rett綜合癥）、TSHA－103 （SLC6A1單倍劑量不足）和TSHA－104 （SURF1缺陷）。公司將在當(dāng)前公開(kāi)的IND下，開(kāi)發(fā)TSHA－118（原ABO－202）在嬰兒板條疾病的新適應(yīng)癥應(yīng)用，并且打算啟動(dòng)臨床I期和II期試驗(yàn)。

在產(chǎn)品管線之外，泰莎基因?qū)⒗�用下一代腺病毒載體改造平臺(tái)，對(duì)目前的腺病毒載體顆粒進(jìn)行進(jìn)一步的升級(jí)。面對(duì)不同的基因，泰莎基因的病毒核酸復(fù)合顆粒將分別行使不同的功能，例如替換突變基因、增強(qiáng)沉默基因表達(dá)或者降低基因表達(dá)，達(dá)到治療目的。

就目前而言，UT Southwestern的GMP病毒載體生產(chǎn)基地可以滿足泰莎基因的基本產(chǎn)品生產(chǎn)需求。但泰莎基因已經(jīng)在考慮建設(shè)新的GMP病毒載體生產(chǎn)基地，該項(xiàng)計(jì)劃也在本次上市募集所得資金用途之列。

作者：唐巧