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哪些常用藥物會增加阿爾茨海默病的風險？

2020-09-06 21:55

由加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院（University of California San Diego School of Medicine）的研究人員領導的一組科學家報告稱，用于治療過敏、感冒、高血壓和尿失禁等一系列病癥的藥物，可能與認知能力下降的風險增加有關，尤其是對于患阿爾茨海默�。ˋD）風險更高的成年人。

研究結果于2020年9月2日在線發(fā)表在美國神經病學學會醫(yī)學期刊《神經病學》（Neurology）雜志上。

抗膽堿能藥物廣泛用于輕度和重度的數十種疾病。其中一些藥物是處方藥，而其他藥物則是非處方藥。它們通過阻止乙酰膽堿（一種已知對記憶功能至關重要的神經遞質或化學信使）結合某些神經細胞上的受體而起作用。其作用是抑制副交感神經沖動，副交感神經沖動涉及各種不自主的肌肉運動，例如胃腸道和肺部的運動，以及諸如唾液分泌、消化和排尿的身體功能。

研究人員報告說，認知正常的研究參與者在基線時服用至少一種抗膽堿能藥物，與沒有服用此類藥物的參與者相比，在長達10年的跟蹤調查中，他們患輕度認知障礙（MCI）的可能性要高出47％，MCI通常是AD等癡呆癥的前兆。

該研究于9月2日在線發(fā)表在《Neurology》雜志上（最新影響因子：8．689）

“由Alexandra Weigand領導的這項研究表明，在出現認知問題之前減少抗膽堿能藥物的使用可能對防止將來對記憶力和思維能力的負面影響非常重要，特別是對于那些患阿爾茨海默病風險較高的人來說，” 加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院精神病學副教授、資深作者Lisa Delano－Wood博士說。Weigand是圣地亞哥州立大學／加州大學圣地亞哥分校臨床心理學聯合博士項目的研究生。

共有688名成年人參加了該研究，按性別平均劃分，平均年齡為74歲。在研究開始時，沒有參與者顯示出認知或記憶問題。每個人都報告他們是否在服用抗膽堿能藥。三分之一正在服用此類藥物，平均每人服用4．7種抗膽堿能藥物。參與者接受了長達10年的年度綜合認知測試。

科學家們還研究了參與者在他們的腦脊液中是否具有AD的生物標志物，例如某些類型的蛋白質，或眾所周知的AD遺傳危險因素。他們發(fā)現，服用抗膽堿能藥物的有AD生物標記的參與者比缺乏生物標記且不服用藥物的人患輕度認知障礙（MCI）的可能性高四倍。

加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院

同樣，服用抗膽堿能藥的患有AD遺傳風險的人發(fā)生MCI的可能性比沒有遺傳風險因素且不服用藥物的人高約2．5倍。

該研究的第一作者Weigand說：“我們相信抗膽堿能藥物和阿爾茨海默病危險生物標志物之間的這種相互作用以＇雙重打擊＇的方式起作用。在第一重打擊中，阿爾茨海默病的生物標志物表明病理學已開始在一個稱為基底前腦的小區(qū)域積聚并退化，該區(qū)域產生化學乙酰膽堿，可促進思維和記憶。在第二重打擊中，抗膽堿能藥物進一步消耗了大腦的神經乙酰膽堿。這種綜合作用最明顯地影響一個人的思維和記憶力�！�

研究作者指出，盡管老年人對抗膽堿能藥物的代謝不同于年輕人，但抗膽堿能藥物的服用水平遠遠高于為老年人推薦的最低有效劑量，57％的人服用的劑量是推薦劑量的兩倍，18％的人服用的劑量至少是推薦劑量的四倍。

Weigand說：“這表明有可能改進，因為減少抗膽堿能藥物的劑量可能會延遲認知能力下降。對于服用抗膽堿能藥的老年人來說，定期向醫(yī)生咨詢并討論藥物的使用和劑量非常重要�！�

Delano－Wood指出，需要做更多的工作來檢查抗膽堿能藥物的大腦和認知作用，以及這些藥物是否會加速與年齡相關的認知變化或直接導致神經退行性疾病，如阿爾茨海默病。Delano－Wood說：“目前在全國某些研究地點正在進行臨床＇處方精簡＇（deprescribing）研究，以調查減少或停止使用這些藥物是否確實導致了進行性認知障礙的減少�！�