一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá) 20 年的研究發(fā)現(xiàn)，某些因素與大腦萎縮速度加快以及從正常思維能力到輕度認(rèn)知障礙（MCI）的進(jìn)展加快有關(guān)�；加� 2 型糖尿病且腦脊液中特定蛋白質(zhì)含量較低的人，大腦變化更為迅速，且比其他人更早發(fā)展為 MCI。

《醫(yī)學(xué)快訊》

11月13日

長(zhǎng)期跟蹤多年大腦變化的研究雖然罕見(jiàn)但非常有價(jià)值。以往的研究大多只提供了某一時(shí)間點(diǎn)的快照，無(wú)法展示個(gè)體大腦隨時(shí)間如何變化。本研究通過(guò)長(zhǎng)達(dá) 27 年（中位數(shù)為20年）的隨訪，為健康狀況如何加速大腦衰老提供了新的見(jiàn)解。

約翰斯·霍普金斯大學(xué)（Johns Hopkins University，JHU）領(lǐng)銜的研究人員在《JAMA網(wǎng)絡(luò)開(kāi)放獲取》（JAMA Network Open）雜志上發(fā)表的一項(xiàng)題為“大腦萎縮加速及從正常認(rèn)知到輕度認(rèn)知障礙的進(jìn)展”（Acceleration of Brain Atrophy and Progression From Normal Cognition to Mild Cognitive Impairment）的研究[1]中，研究人員利用失智癥風(fēng)險(xiǎn)老年對(duì)照組生物標(biāo)志物（Biomarkers for Older Controls at Risk for Dementia ，BIOCARD）隊(duì)列，研究了與大腦萎縮加速及從正常認(rèn)知到輕度認(rèn)知障礙（MCI）進(jìn)展相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素。同時(shí)，該研究還附有特邀評(píng)論[2]。

研究于2024年10月30日發(fā)表在《JAMA Network Open》（最新影響因子：10.5）雜志上

BIOCARD 項(xiàng)目于 1995 年在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（National Institutes of Health，NIH）啟動(dòng)，2015 年至 2023 年間繼續(xù)在約翰斯·霍普金斯大學(xué)進(jìn)行。研究共納入了 185 名受試者，平均年齡為 55 歲，且入組時(shí)認(rèn)知功能均正常。在 20 年的研究期間，受試者接受了腦部掃描和腦脊液檢測(cè)，以測(cè)量大腦結(jié)構(gòu)的變化以及與阿爾茨海默病相關(guān)的蛋白質(zhì)水平。

研究結(jié)果表明，白質(zhì)萎縮速度快和腦室（充滿液體的腔隙）擴(kuò)大是 MCI 早發(fā)的顯著預(yù)測(cè)因素。具體而言，白質(zhì)萎縮與 MCI 進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)增加 86% 相關(guān)，而腦室擴(kuò)大與 MCI 進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)增加 71% 相關(guān)。

不同年齡大腦體積的縱向變化

大腦體積的年度變化率

與無(wú)糖尿病的個(gè)體相比，患有糖尿病的個(gè)體從正常認(rèn)知發(fā)展到輕度認(rèn)知障礙（MCI）的平均風(fēng)險(xiǎn)高出 41%。

腦脊液中 β-淀粉樣肽 Aβ42 與 Aβ40 的比值較低與 MCI 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加 48% 相關(guān)。這一比值可作為阿爾茨海默病的生物標(biāo)志物，其中這兩種 β-淀粉樣蛋白形式之間的不平衡與大腦中有害斑塊的形成有關(guān)。

當(dāng)受試者同時(shí)患有糖尿病且 Aβ42 與 Aβ40 的比值較低時(shí)，他們發(fā)展為 MCI 的風(fēng)險(xiǎn)增加了 55%，這表明這兩個(gè)因素共同作用會(huì)顯著增加認(rèn)知能力下降的可能性。

這些結(jié)果支持了早期識(shí)別出現(xiàn)大腦萎縮加速和某些不利生物標(biāo)志物個(gè)體的重要性。通過(guò)識(shí)別高風(fēng)險(xiǎn)的存在，可以優(yōu)化預(yù)防性干預(yù)策略，以延緩或甚至希望預(yù)防 MCI 的發(fā)生。

像當(dāng)前這樣的長(zhǎng)期縱向研究對(duì)于深入理解這些因素如何相互作用并影響大腦衰老至關(guān)重要。

創(chuàng)立于1876年的約翰斯·霍普金斯大學(xué)

參考文獻(xiàn)

Source：Johns Hopkins University

Indicators of an aging brain: A 20-year study

References：

[1]. Uchida Y, Nishimaki K, Soldan A, Moghekar A, Albert M, Oishi K. Acceleration of Brain Atrophy and Progression From Normal Cognition to Mild Cognitive Impairment. JAMA Netw Open. 2024;7(10):e2441505. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.41505

[2]. Fujita S. Optimizing Strategies to Prevent Cognitive Decline With 20-Year Brain Imaging. JAMA Netw Open. 2024;7(10):e2441466. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.41466

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       原文標(biāo)題 : 大腦衰老指標(biāo)：一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá) 20 年的研究