國產(chǎn)分子,又誕生了一個全球BIC
澤布替尼、西達基奧侖賽之后,誰是下一個國產(chǎn)10億美元分子?答案逐漸浮出水面。
11月12日,和譽醫(yī)藥公布了CSF-1R小分子抑制劑Pimicotinib的關(guān)鍵3期臨床MANEUVER頂線數(shù)據(jù)。
臨床數(shù)據(jù)顯示,Pimicotinib具備高效的優(yōu)點,ORR較已獲批藥物Pexidartinib提升了近20個百分點;并且,相較于Pexidartinib等藥物,Pimicotinib的安全性大幅改善,沒有觀察到肝毒性等問題,可及性與依從性有望大幅提升。
高效、低毒的特點,也證實了Pimicotinib成為TGCT(腱鞘巨細胞瘤)領(lǐng)域的BIC藥物。
TGCT適應癥潛力不小,加上Pimicotinib潛在應用范圍廣泛,預示著其在邁向“10億美元”的同時,有望持續(xù)挑戰(zhàn)新高度。
/ 01 / “實錘”的BIC
市場對Pimicotinib早有期待,但在3期臨床數(shù)據(jù)公布之前,其能否成為BIC仍有變數(shù)。如今,隨著MANEUVER臨床頂線數(shù)據(jù)的發(fā)布,一切塵埃落定。
具體來看,MANEUVER研究達到主要終點,第25周的客觀緩解率(ORR)為54.0%,遠超過安慰劑組(3.2%),且具有顯著的統(tǒng)計學意義(p<0.0001)。
更大的看點在于,相較于已獲批藥物和潛在競品,Pimicotinib實現(xiàn)了療效的大幅提升。
目前,針對TGCT,國內(nèi)暫未有療法獲批,海外CSF-1R抑制劑層面僅有第一三共的Pexidartinib上市,小野制藥的Vimseltinib則在上市的過程中。
其中,Pexidartinib的ORR為38%,Vimseltinib的ORR為40%,Pimicotinib實現(xiàn)了至少14個百分點的提升。雖然為非頭對頭數(shù)據(jù),但考慮到3款藥物的關(guān)鍵臨床入組患者基線較為接近,因此結(jié)果仍具備參考性。
并且,在包括疼痛改善、活動改善等次要終點方面,Pexidartinib組均得到了顯著的改善,意味著Pexidartinib確實能夠大幅提升患者的生活質(zhì)量。
在療效提升的同時,Pimicotinib大幅改善了安全性。
Pexidartinib的安全性問題較為明顯,一方面是膽汁淤積性肝毒性,導致FDA對其打上了黑框警告,商業(yè)化受到限制;另一方面,3期臨床也反映了停藥率較高的問題,達到了13%。
Vimseltinib做了相應的改進,不存在膽汁淤積性肝毒性,但大約10%的患者出現(xiàn)了嚴重(3級及以上)的血肌酸磷酸激酶升高現(xiàn)象,會引發(fā)一系列包括重度疲勞等問題,因此停藥率仍然達到6%。
作為對比,Pimicotinib不僅沒有觀察到膽汁淤積性肝毒性,并且不良事件導致治療終止的比例僅1.6%。更苛刻的指標,劑量下調(diào)的患者也極為有限(7.9%),因此Pimicotinib整體安全性優(yōu)勢非常明顯,更容易受到醫(yī)生以及患者的認可。
另外,Pimicotinib還沒有頭發(fā)變色、浮腫等副作用,有望進一步提升治療的依從性。TGCT患者中女性患者比例并不低,從過往的經(jīng)驗來看,外觀的變化可能會導致她們停藥,最終影響長期療效。
綜合優(yōu)勢突出,使得Pimicotinib在獲益的持續(xù)性方面更占優(yōu)勢。在公布MANEUVER數(shù)據(jù)的同時,和譽醫(yī)藥還公布了1b期研究的最新長期隨訪結(jié)果,數(shù)據(jù)顯示療效會隨著Pimicotinib給藥時間的增加而提升:根據(jù)獨立審查委員會的RECIST v1.1評估,最佳ORR為85.0%。
由于獲益仍在繼續(xù),因此最終數(shù)據(jù)仍需要繼續(xù)跟蹤觀察。但目前的證據(jù),已經(jīng)表明了Pimicotinib在長期療效層面贏面較大。
種種數(shù)據(jù)表明,Pimicotinib具備顛覆全球TGCT治療格局的潛力,更意味著Pimicotinib有能力成為一款10億美元級別的藥物。
/ 02 / 向10億美元進軍
TGCT適應癥的全球潛力不容忽視。
首先,全球TGCT患者存量規(guī)模并不小。雖然從發(fā)病率來看,TGCT屬于一種罕見疾病,但作為非致命性的腫瘤,存在患者累積效應,因此存量患者規(guī)模較大。數(shù)據(jù)顯示,目前國內(nèi)存量患者大約是30萬人,美國存量患者接近10萬人。
在存量患者的基礎(chǔ)上,當前我國每年新增大約6萬名患者,美國新增大約1.5萬名患者。根據(jù)流行病學數(shù)據(jù),TGCT的發(fā)病率呈增長趨勢,未來潛在的患者群體規(guī)模也將繼續(xù)增加。
其次,TGCT患者的治療需求明確。雖然不會危及生命,但TGCT患者的生活質(zhì)量極差。根據(jù)分類,TGCT患者可以分為L-TGCT和D-TGCT。有數(shù)據(jù)顯示,大約58%的L-TGCT患者無法進行體育活動,而D-TGCT患者中則是高達64%的比例無法進行體育活動。而疼痛等問題帶來的困擾,更是不盡其數(shù)。因此,TGCT患者需要得到有效的治療。
但遺憾的是,作為唯一的標準治療手段——手術(shù),并不能根治。復發(fā)是TGCT患者的難題,尤其是D-TGCT,原發(fā)性疾病的5年無復發(fā)生存率估計約為64%,復發(fā)性疾病的5年無復發(fā)生存率約為25%。反復的手術(shù),一方面會造成并發(fā)癥問題,另一方面則會逐步失去手術(shù)機會,因此患者對非手術(shù)療法有著極為明確的需求。
綜合來看,痛點明確,全球TGCT藥物治療領(lǐng)域并不是一個小市場。Vimseltinib的原研藥企Deciphera此前估計,僅美國市場規(guī)模便達到8.5億美金。中國等國家地區(qū)的患者數(shù)量是美國的數(shù)倍,即便考慮支付能力等因素,全球該市場規(guī)模大概能夠超過15億美金。也正因此,Deciphera被小野制藥以24億美元收購,市場預計vimseltinib貢獻了超過10億美元的估值。
以潛在市場規(guī)模來看,作為BIC藥物的Pimicotinib,理應對應更高的市場潛力。畢竟,過往的經(jīng)驗顯示,BIC藥物通常會占據(jù)絕對主導的市場份額。因此,Pimicotinib銷售峰值可能超過10億美金。
可以期待,未來Pimicotinib針對TGCT適應癥會不斷擴充覆蓋范圍,從一線治療甚至是可手術(shù)腱鞘巨細胞瘤的輔助和新輔助治療,逐步兌現(xiàn)商業(yè)預期。
/ 03 / 繼續(xù)挑戰(zhàn)新高度
雖然有待時間驗證,但Pimicotinib的潛力不會局限于TGCT適應癥市場。
因為機制的特殊性,CSF-1R抑制劑能夠在多種巨噬細胞相關(guān)疾病中發(fā)揮作用,Pimicotinib看起來還能夠解鎖更多潛力大、競爭格局良好的市場。
目前,Pimicotinib針對cGVHD的臨床II期研究,就在加速推進中,這是一個潛在市場規(guī)模超過35億美元的藍海。
所謂GVHD,指的是移植的免疫細胞(移植物)攻擊受者的身體(宿主)導致的一系列疾病。這在血液瘤治療中尤為常見,因為骨髓和干細胞移植是血癌標準治療的一部分。因此,GVHD的治療是剛需。
盡管cGVHD的標準治療方法(高劑量類固醇如潑尼松)對大約一半的患者有效,但它會引起許多毒副作用,限制其長期使用。因此,cGVHD對于新療法需求極為迫切,有極為明確的潛力市場。賽諾菲的小分子抑制劑Rezurock在2021年獲批便快速放量,2023年全球銷售額已經(jīng)超過3億歐元。
這也是Pimicotinib的潛在看點。一方面,CSF-1R靶點在GVHD領(lǐng)域的成藥性,已經(jīng)得到了充分驗證。在8月份,CSF-1R單抗axatilimab-csfr已經(jīng)獲批上市用于治療cGVHD,因此Pimicotinib的推進有望加速。
另一方面,Pimicotinib展現(xiàn)了較強的戰(zhàn)斗力。在今年的ASH年會上,和譽醫(yī)藥即將報告的數(shù)據(jù)已經(jīng)率先公布,顯示針對既往接受過4線治療的患者群體,ORR仍然達到了57.7%,并且安全性相對可控。
既往接受過4線治療,意味著入組患者本身就是末線病人,獲益較難,且經(jīng)過幾輪前線藥物產(chǎn)生一些副反應,安全性也更難控制。但是,Pimicotinib展現(xiàn)的接近60%的ORR非常突出,作為對比,在更容易取得好結(jié)果的2線治療中,JAK抑制劑的有效率也只有50%左右,伊布替尼也只在67%左右。所以,Pimicotinib未來的潛力是非常值得期待的。
同時,Pimicotinib針對1L胰腺癌的2期臨床已經(jīng)啟動,針對ALS的臨床試驗計劃中,有望在更多臨床需求遠未得到滿足的適應癥中繼續(xù)突破。
換句話說,任何一個臨床的成功,都將提升Pimicotinib的預期。樂觀情況下,CSF-1R抑制劑的銷售峰值,或?qū)⑦_到數(shù)十億美金。
/ 04 / 總結(jié)
雖然Pimicotinib的后續(xù)潛力能否充分釋放,需要和譽醫(yī)藥繼續(xù)探索。但不管怎么說,其基本盤TGCT適應癥的預期已經(jīng)非常明確。
MANEUVER作為一項全球性臨床試驗,在多個地區(qū)均衡比例招募亞洲和西方腱鞘巨細胞瘤患者,其結(jié)果支持Pimicotinib登上國際舞臺。因此,我們有理由對其未來抱有期待。
目前,整個市場對國內(nèi)藥企的情緒仍是以謹慎為主導,可能并未充分認識到這一點。但資本市場短期是投票機,長期是稱重機。我們也能看到,今年以來港股醫(yī)藥市場在逐步糾偏。
未來,相信包括和譽醫(yī)藥在內(nèi)的企業(yè),會隨著臨床進展和市場情緒的回暖,實現(xiàn)價值回歸。
原文標題 : 國產(chǎn)分子,又誕生了一個全球BIC
請輸入評論內(nèi)容...
請輸入評論/評論長度6~500個字
圖片新聞
最新活動更多
-
7 睿躍生物借殼上市
- 高級軟件工程師 廣東省/深圳市
- 自動化高級工程師 廣東省/深圳市
- 光器件研發(fā)工程師 福建省/福州市
- 銷售總監(jiān)(光器件) 北京市/海淀區(qū)
- 激光器高級銷售經(jīng)理 上海市/虹口區(qū)
- 光器件物理工程師 北京市/海淀區(qū)
- 激光研發(fā)工程師 北京市/昌平區(qū)
- 技術(shù)專家 廣東省/江門市
- 封裝工程師 北京市/海淀區(qū)
- 結(jié)構(gòu)工程師 廣東省/深圳市